FDA aprueba Opdivo + Yervoy como el primer y único tratamiento sistémico

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) de EE.UU. aprueba Opdivo® (nivolumab) + Yervoy® (ipilimumab) como el primer y único tratamiento de inmunoterapia para el mesotelioma pleural maligno irresecable (no extirpable por medio de cirugía) no tratado previamente


FDA aprueba Opdivo + Yervoy como el primer y único tratamiento sistémico

Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó el uso de Opdivo (nivolumab) 360 mg cada tres semanas más Yervoy (ipilimumab) 1 mg/kg cada seis semanas (inyecciones intravenosas) para el tratamiento inicial de pacientes adultos con mesotelioma pleural maligno (MPM) irresecable (no extirpable por medio de cirugía). 1 Esta aprobación se basa en un análisis provisional preestablecido de la fase 3 del ensayo CheckMate -743, en el cual Opdivo + Yervoy (n=303) demostró ofrecer una supervivencia general (SG) superior en comparación con la quimioterapia estándar con platino (n=302) (cociente de riesgo [CR]: 0.74 [intervalo de confianza del 95% [IC]: 0.61 a 0.89]; P=0.002), con una SG mediana (mSG) de 18.1 meses (IC del 95%: 16.8 a 21.5) versus 14.1 meses (IC del 95%: 12.5 a 16.2), respectivamente. 1 Estos resultados se observaron después de 22.1 meses de seguimiento mínimo. 3 Al cabo de dos años, seguía con vida el 41% de los pacientes tratados con Opdivo Yervoy y el 27% de aquellos tratados con quimioterapia. 1, 3

“El mesotelioma pleural maligno es un cáncer poco común con opciones de tratamiento limitadas. Cuando se diagnostica en una etapa avanzada, la tasa de supervivencia a cinco años es de aproximadamente el 10 por ciento”, señaló la investigadora del estudio, Dra. Anne S. Tsao, profesora y jefa de la Sección de Oncología Médica Torácica y directora del Programa del Mesotelioma de The University of Texas MD Anderson Cancer Center. 2, 4 “Los resultados de supervivencia que surgen del ensayo CheckMate -743 demuestran que la combinación de nivolumab e ipilimumab podría convertirse en una nueva opción de tratamiento inicial estándar. Esta es una maravillosa noticia que da esperanza a los pacientes que padecen esta terrible enfermedad y a los proveedores de salud que los atienden.” 1, 3

El uso de Opdivo y Yervoy  supone advertencias y precauciones que incluyen las siguientes reacciones inmunomediadas: neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías, nefritis y disfunción renal, reacciones cutáneas adversas, encefalitis, otras reacciones adversas, reacciones infusionales, complicaciones en los trasplantes de células madre que usan células madre de donantes (alógenas), toxicidad embriofetal y aumento en la mortalidad entre pacientes con mieloma múltiple cuando se agrega Opdivo a un análogo de la talidomida y a la dexametasona, que no se recomienda fuera de ensayos clínicos controlados. 1 El uso de Yervoy supone las siguientes Advertencias y Precauciones: reacciones inmunomediadas adversas graves y mortales, reacciones infusionales, complicaciones en los trasplantes de células madres hematopoyéticas alógenas después de usar Yervoy, toxicidad embriofetal y riesgos asociados cuando se administra junto con Opdivo. 5 Lea la sección de Información de seguridad importante que figura a continuación.

Esta es la tercera indicación para el uso de Opdivo + Yervoy en el tratamiento inicial de una forma de cáncer torácico. 1La FDA aprueba el uso de Opdivo + Yervoy como tratamiento inicial en los pacientes con cáncer pulmonar no microcítico (CPNM, también conocido como cáncer pulmonar de células no pequeñas) metastásico cuyos tumores expresan PD-L1=1% según determinado por una prueba aprobada por la FDA, y sin aberraciones tumorales genómicas del receptor del factor de crecimiento epidérmico o la cinasa del linfoma anaplásico (EGFR y ALK, respectivamente, por sus siglas en inglés). 1 También está aprobado en combinación con quimioterapia limitada como tratamiento inicial en pacientes adultos con CPNM metastásico o recurrente sin aberraciones tumorales genómicas del EGFR o la ALK, independientemente de la expresión PD-L1. 1

“Los cánceres torácicos pueden ser complejos y difíciles de tratar; por eso, nos centramos en desarrollar opciones de inmunoterapia que puedan tener el potencial para prolongar la vida de los pacientes”, explicó Adam Lenkowsky, gerente general y jefe para Estados Unidos de Oncología, Inmunología y Enfermedades Cardiovasculares en Bristol Myers Squibb. 2, 6 “Hace apenas unos meses, las combinaciones de Opdivo + Yervoy recibieron dos indicaciones de primera línea para ciertos pacientes con cáncer pulmonar no microcítico. Ahora, el uso de Opdivo + Yervoy se ha aprobado para otro tipo de cáncer torácico: el MPM irresecable que no ha sido tratado previamente. Con el anuncio de hoy, Opdivo + Yervoy se convierte en el primer tratamiento sistémico nuevo aprobado en más de 15 años dentro de este marco, y es posible que les ofrezca a estos pacientes la posibilidad de vivir más tiempo”.  1

Opdivo + Yervoy es una combinación única de dos inhibidores de puntos de control inmunitarios que incluye un mecanismo de acción potencialmente sinérgico que tiene como objetivo dos puntos de control diferentes (PD-1 y CTLA-4) para ayudar a destruir las células cancerosas: Yervoy contribuye a activar y proliferar las células T, mientras que Opdivo ayuda a las células T existentes a descubrir el tumor. 1, 7 Algunas de las células T estimuladas por Yervoy pueden convertirse en células T de memoria, lo cual podría permitir una respuesta inmunitaria a largo plazo. 7, 8, 9, 10, 11, 12 También pueden ocurrir ataques a las células normales y provocar reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves y potencialmente mortales. 1 Lea la sección de Información de seguridad importante que figura a continuación.

Esta aprobación se otorgó menos de seis semanas después de la presentación de una nueva Solicitud de Licencia Biológica complementaria (sBLA, por sus siglas en inglés), que se analizó bajo el programa piloto de Revisión Oncológica en Tiempo Real (RTOR, por sus siglas en inglés) de la FDA. El objetivo del programa de RTOR es garantizar que los pacientes tengan a acceso cuanto antes a tratamientos seguros y eficaces. 13 El análisis también se realizó bajo la iniciativa del Proyecto Orbis de la FDA, lo que permitió que las autoridades sanitarias de Australia, Brasil, Canadá y Suiza hicieran una evaluación simultánea.

Sobre el ensayo CheckMate -743

CheckMate -743 es un ensayo de fase 3 aleatorizado, multicéntrico y abierto que compara el efecto de Opdivo más Yervoy con el efecto de la quimioterapia (pemetrexed y cisplatino o carboplatino) en pacientes con mesotelioma pleural maligno irresecable confirmado histológicamente y sin tratamiento sistémico previo ni radioterapia paliativa dentro de los 14 días a partir del inicio del tratamiento (n=605). 1 No se incluyeron en el ensayo pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad autoinmunitaria activa, afecciones médicas que exigen inmunosupresión sistémica, o metástasis cerebral activa. 1 En el ensayo, 303 pacientes fueron elegidos al azar para recibir Opdivo 3 mg/kg cada dos semanas y Yervoy 1 mg/kg cada seis semanas; 302 pacientes fueron elegidos al azar para recibir cisplatino 75 mg/m 2 o carboplatino ABC 5 más pemetrexed 500 mg/m 2 en ciclos de 3 semanas, por seis ciclos. 1 El tratamiento en ambos brazos continuó hasta que la enfermedad progresó o la toxicidad fue inaceptable o, en el brazo que recibió Opdivo + Yervoy , hasta 24 meses. 1 El criterio principal de valoración del ensayo fue la SG en todos los pacientes elegidos al azar. 1 Otras medidas de eficacia en el resultado incluyeron la supervivencia libre de progresión (SLP), tasa de respuesta objetiva (TRO) y duración de la respuesta (DR), según la evaluación de un comité central de revisión independiente ciego (BICR, por sus siglas en inglés) usando criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST, por sus siglas en inglés) modificados. 1

Perfil de seguridad seleccionado del ensayo CheckMate -743

El tratamiento se interrumpió de forma permanente debido a reacciones adversas en el 23% de los pacientes tratados con Opdivo Yervoy; además, al 52% se les retuvo por lo menos una dosis debido a reacciones adversas. 1 Un 4.7% adicional de pacientes interrumpió de forma permanente solamente el Yervoy debido a reacciones adversas. El 54% de los pacientes tratados con OpdivoYervoy experimentó reacciones adversas graves. 1 Las reacciones adversas graves más frecuentes (=2%) en los pacientes tratados con Opdivo + Yervoy fueron pulmonía, pirexia, diarrea, neumonitis, derrame pleural, disnea, insuficiencia renal aguda, reacciones infusionales, dolor musculoesquelético y embolia pulmonar 1 Cuatro (1.3%) pacientes experimentaron reacciones adversas mortales, tales como neumonitis, insuficiencia cardíaca aguda, sepsis y encefalitis. 1 Las reacciones adversas más comunes (=20%) incluyeron cansancio (43%), dolor musculoesquelético (38%), sarpullido (34%), diarrea (32%), disnea (27%), náuseas (24%), disminución del apetito (24%), tos (23%) y prurito (21%). 1 La mediana del número de dosis fue 12 en el caso de Opdivo y 4 en el caso de Yervoy. 3

Sobre el mesotelioma pleural maligno

El mesotelioma es un tipo de cáncer agresivo y poco común que suele formarse en la pleura (el revestimiento de los pulmones). 2, 14 En los Estados Unidos, se diagnostican alrededor de 3,000 casos por año. 14 El mesotelioma pleural maligno es la forma más común de esta enfermedad. 2 En la mayoría de los casos, esta enfermedad es provocada por la exposición al amianto y su diagnóstico suele demorarse, por lo cual la mayoría de los pacientes ya presentan un estado avanzado de la enfermedad. 2, 15 Por lo general, el pronóstico es desfavorable: en los pacientes con mesotelioma pleural maligno avanzado, la mediana de supervivencia es de aproximadamente un año, mientras que la tasa de supervivencia a cinco años es de aproximadamente el 10%. 2

INDICACIONES

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento inicial de pacientes adultos con cáncer pulmonar no microcítico (CPNM) metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (=1%), según determinado por una prueba aprobada por la FDA, sin aberraciones tumorales genómicas del EGFR o la ALK.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab) y 2 ciclos de quimioterapia combinada con platino, está indicado para el tratamiento inicial de pacientes adultos con cáncer pulmonar no microcítico (CPNM) metastásico o recurrente, sin aberraciones tumorales genómicas del EGFR o la ALK.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento inicial de pacientes adultos con mesotelioma pleural maligno irresecable.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma renal (ACR) avanzado de riesgo leve o intermedio que no ha sido tratado previamente.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con cáncer colorrectal (CCR) metastásico con inestabilidad microsatelital alta (IMS-A) o con deficiencias en la reparación de apareamientos erróneos (dMMR, por sus siglas en inglés), que ha progresado después del tratamiento con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. Esta indicación está aprobada mediante aprobación acelerada, dada la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta. Es posible que la aprobación continua de esta indicación dependa de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos de confirmación.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes con hepatocarcinoma (HCC) que han sido tratados previamente con sorafenib. Esta indicación está aprobada mediante aprobación acelerada, dada la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta. Es posible que la aprobación continua de esta indicación dependa de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos de confirmación.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE

Reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales

Es posible que las reacciones adversas inmunomediadas mencionadas en el presente documento no incluyan todas las reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales posibles.

Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o mortales, pueden manifestarse en cualquier sistema de órganos o tejido. Si bien las reacciones adversas inmunomediadas suelen aparecer durante el tratamiento, también pueden surgir en cualquier momento después de comenzar o interrumpir el uso de YERVOY. La identificación y el control tempranos son fundamentales para garantizar la seguridad en el uso de YERVOY. Observe las señales y síntomas que puedan ser manifestaciones clínicas de reacciones adversas inmunomediadas subyacentes. Evalúe la bioquímica clínica, que incluye las enzimas hepáticas, la creatinina, el nivel de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y la función tiroidea, al inicio y antes de cada dosis. Inicie el tratamiento médico de inmediato, incluso consultas con especialistas según corresponda.

Suspenda o interrumpa de forma permanente el uso de YERVOY, según la gravedad. Como regla general, si es necesario suspender o interrumpir el uso de YERVOY, administre un tratamiento sistémico con corticosteroides (1 a 2 mg/kg por día de prednisona o un fármaco equivalente) hasta mejorar y alcanzar el grado 1 o menos, y luego reduzca gradualmente el uso de corticosteroides durante 1 mes como mínimo. Considere administrar otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuya reacción adversa inmunomediada no se controla con el tratamiento con corticosteroides. Inicie un tratamiento hormonal sustitutivo para las endocrinopatías, según sea necesario.

Neumonitis inmunomediada

OPDIVO puede provocar neumonitis inmunomediada. Se han informado casos mortales. Observe si los pacientes presentan señales por medio de imágenes radiográficas, y si tienen síntomas de neumonitis. Administre corticosteroides para las neumonitis de grado 2 o más graves. En los casos de neumonitis de grado 3 o 4, interrumpa el uso de forma permanente; en los casos de grado 2, suspenda el uso hasta que se llegue a una resolución. Han ocurrido casos mortales de neumonitis inmunomediada en pacientes que reciben monoterapia con OPDIVO. Hubo casos de neumonitis inmunomediada en el 3.1% (61/1994) de los pacientes. Entre los pacientes con melanoma que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de neumonitis inmunomediada en el 6% (25/407) de los pacientes. Entre los pacientes con HCC que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de neumonitis inmunomediada en el 10% (5/49) de los pacientes. Entre los pacientes con ACR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de neumonitis inmunomediada en el 4.4% (24/547) de los pacientes. Entre los pacientes con CCR metastásico con IMS-A o dMMR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de neumonitis inmunomediada en el 1.7% (2/119) de los pacientes. Entre los pacientes con CPNM que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de neumonitis inmunomediada en el 9% (50/576) de los pacientes, incluso neumonitis inmunomediada de grado 4 (0.5%), grado 3 (3.5%) y grado 2 (4.0%). Cuatro pacientes (0.7%) fallecieron por neumonitis. La incidencia y la gravedad de la neumonitis inmunomediada en pacientes con CPNM tratados con OPDIVO 360 mg cada 3 semanas en combinación con YERVOY 1 mg/kg cada 6 semanas y 2 ciclos de quimioterapia con doble platino fueron comparables con el tratamiento con OPDIVO en combinación con YERVOY únicamente. La incidencia y la gravedad de la neumonitis inmunomediada en pacientes con mesotelioma pleural maligno tratados con OPDIVO 3 mg/kg cada 2 semanas y YERVOY 1 mg/kg cada 6 semanas fueron similares a aquellas en los pacientes con CPNM.

Colitis inmunomediada

OPDIVO puede provocar colitis inmunomediada. Observe si los pacientes presentan señales y síntomas de colitis. Administre corticosteroides en los casos de colitis de grado 2 (que duren más de 5 días), 3 o 4. Suspenda la monoterapia con OPDIVO en los casos de colitis de grado 2 o 3, e interrúmpala de forma permanente en los casos de colitis de grado 4 o colitis recurrente al reiniciar el uso de OPDIVO. Cuando se administre con YERVOY, suspenda el uso de OPDIVO y YERVOY para colitis de grado 2, e interrúmpalo de forma permanente en los casos de colitis de grado 3 o 4 o colitis recurrente. Ocurrieron casos de colitis inmunomediada en el 2.9% (58/1994) de los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO. Entre los pacientes con melanoma que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de colitis inmunomediada en el 26% (107/407) de los pacientes, incluidos tres casos mortales. Entre los pacientes con HCC que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de colitis inmunomediada en el 10% (5/49) de los pacientes. Entre los pacientes con ACR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de colitis inmunomediada en el 10% (52/547) de los pacientes. Entre los pacientes con CCR metastásico con IMS-A o dMMR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de colitis inmunomediada en el 7% (8/119) de los pacientes.

En un ensayo de fase 3 separado de YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de diarrea/colitis inmunomediada en el 12% (62/511) de los pacientes, incluso casos de grados 3 a 5 (7%).

Se han informado casos de infección o reactivación de infección por citomegalovirus (CMV) en pacientes con colitis inmunomediada refractaria al tratamiento con corticosteroides. En los casos de colitis refractaria al tratamiento con corticosteroides, considere repetir la prueba diagnóstica de enfermedades infecciosas para excluir etiologías alternativas. Debería considerarse la incorporación de un agente inmunosupresor alternativo al tratamiento con corticosteroides, o bien el reemplazo del tratamiento con corticosteroides, en los casos de colitis inmunomediada refractaria al tratamiento con corticosteroides, si se excluyen otras causas.

Hepatitis inmunomediada

OPDIVO puede provocar hepatitis inmunomediada. Realice análisis hepáticos a los pacientes para detectar anomalías antes del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Administre corticosteroides para elevaciones de transaminasas de grado 2 o superior. En los pacientes que no tengan HCC, suspenda el uso de OPDIVO en los casos de grado 2, e interrúmpalo de forma permanente en los casos de grado 3 o 4. En los pacientes que tengan HCC, suspenda el uso de OPDIVO y administre corticosteroides si los niveles de AST/ALT están dentro de los límites normales al inicio y aumentan a >3 y hasta 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN, por sus siglas en inglés), si los niveles de AST/ALT son >1 y hasta 3 veces el ULN al inicio y aumentan a >5 y hasta 10 veces el ULN, y si los niveles de AST/ALT son >3 y hasta 5 veces el ULN al inicio y aumentan a >8 y hasta 10 veces el ULN. Interrumpa de forma permanente el uso de OPDIVO y administre corticosteroides si los niveles de AST/ALT aumentan a >10 veces el ULN o la bilirrubina total aumenta a >3 veces el ULN. Surgieron casos de hepatitis inmunomediada en el 1.8% (35/1994) de los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO. Entre los pacientes con melanoma que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de hepatitis inmunomediada en el 13% (51/407) de los pacientes. Entre los pacientes con HCC que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de hepatitis inmunomediada en el 20% (10/49) de los pacientes. Entre los pacientes con ACR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de hepatitis inmunomediada en el 7% (38/547) de los pacientes. Entre los pacientes con CCR metastásico con IMS-A o dMMR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de hepatitis inmunomediada en el 8% (10/119) de los pacientes.

En un ensayo de fase 3 separado de YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de hepatitis inmunomediada en el 4.1% (21/511) de los pacientes, incluso casos de grados 3 a 5 (1.6%).

Endocrinopatías inmunomediadas

OPDIVO puede provocar hipofisitis inmunomediada, insuficiencia suprarrenal inmunomediada, trastornos tiroideos autoinmunitarios y diabetes mellitus de tipo 1. Observe si los pacientes presentan señales y síntomas de hipofisitis, insuficiencia suprarrenal o trastornos tiroideos antes del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento, y de hiperglucemia. Suspenda el uso en los casos de endocrinopatías de grado 2, 3 o 4 si el paciente no está clínicamente estable. Administre un tratamiento hormonal sustitutivo según lo indicado clínicamente, y corticosteroides para hipofisitis de grado 2 o superior. Suspenda el uso en los casos de hipofisitis de grado 2 o 3, e interrúmpalo de forma permanente en los casos de hipofisitis de grado 4. Administre corticosteroides en los casos de insuficiencia suprarrenal de grado 3 o 4. Suspenda el uso en los caso de insuficiencia suprarrenal de grado 2, e interrúmpalo de forma permanente en los casos de insuficiencia suprarrenal de grado 3 o 4. Administre un tratamiento hormonal sustitutivo para el hipotiroidismo. Inicie un tratamiento médico para el control del hipertiroidismo. Suspenda el uso de OPDIVO en los casos de hiperglucemia de grado 3, e interrúmpalo de forma permanente en los casos de hiperglucemia de grado 4.

Surgieron casos de hipofisitis en el 0.6% (12/1994) de los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO. Entre los pacientes con melanoma que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de hipofisitis en el 9% (36/407) de los pacientes. Entre los pacientes con HCC que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de hipofisitis en el 4% (2/49) de los pacientes. Entre los pacientes con ACR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de hipofisitis en el 4.6% (25/547) de los pacientes. Entre los pacientes con CCR metastásico con IMS-A o dMMR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de hipofisitis inmunomediada en el 3.4% (4/119) de los pacientes. Surgieron casos de insuficiencia suprarrenal en el 1% (20/1994) de los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO. Entre los pacientes con melanoma que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de insuficiencia suprarrenal en el 5% (21/407) de los pacientes. Entre los pacientes con HCC que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de insuficiencia suprarrenal en el 18% (9/49) de los pacientes. Entre los pacientes con ACR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de insuficiencia suprarrenal en el 7% (41/547) de los pacientes. Entre los pacientes con CCR metastásico con IMS-A o dMMR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de insuficiencia suprarrenal en el 5.9% (7/119) de los pacientes. Surgieron casos de hipotiroidismo o tiroiditis que deriva en hipotiroidismo en el 9% (171/1994) de los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO. Surgieron casos de hipertiroidismo en el 2.7% (54/1994) de los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO. Entre los pacientes con melanoma que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de hipotiroidismo o tiroiditis que deriva en hipotiroidismo en el 22% (89/407) de los pacientes. Surgieron casos de hipertiroidismo en el 8% (34/407) de los pacientes que recibieron esta dosis de OPDIVO con YERVOY. Entre los pacientes con HCC que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de hipotiroidismo o tiroiditis que deriva en hipotiroidismo en el 22% (11/49) de los pacientes. Surgieron casos de hipertiroidismo en el 10% (5/49) de los pacientes que recibieron esta dosis de OPDIVO con YERVOY. Entre los pacientes con ACR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de hipotiroidismo o tiroiditis que deriva en hipotiroidismo en el 22% (119/547) de los pacientes. Surgieron casos de hipertiroidismo en el 12% (66/547) de los pacientes que recibieron esta dosis de OPDIVO con YERVOY. Entre los pacientes con CCR metastásico con IMS-A o dMMR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de hipotiroidismo o tiroiditis que deriva en hipotiroidismo en el 15% (18/119) de los pacientes. Hubo casos de hipertiroidismo en el 12% (14/119) de los pacientes. Surgieron casos de diabetes en el 0.9% (17/1994) de los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO. Entre los pacientes con melanoma que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de diabetes en el 1.5% (6/407) de los pacientes. Entre los pacientes con ACR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de diabetes en el 2.7% (15/547) de los pacientes.

En un ensayo de fase 3 separado de YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de endocrinopatías de graves a potencialmente mortales en 9 pacientes (1.8%). Los 9?pacientes tuvieron hipopituitarismo, y algunos de ellos tuvieron endocrinopatías concomitantes adicionales tales como insuficiencia suprarrenal, hipogonadismo e hipotiroidismo. Seis de los nueve pacientes fueron hospitalizados por endocrinopatías graves.

Disfunción renal y nefritis inmunomediada

OPDIVO puede provocar nefritis inmunomediada. Observe si los pacientes presentan niveles elevados de creatinina sérica antes del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Administre corticosteroides para los aumentos de creatinina sérica de grados 2 a 4. Suspenda el uso de OPDIVO en los casos de aumento de creatinina sérica de grado 2 o 3, e interrúmpalo de forma permanente en los casos de aumento de creatinina sérica de grado 4. Surgieron casos de disfunción renal y nefritis inmunomediada en el 1.2% (23/1994) de los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO. Entre los pacientes con melanoma que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de disfunción renal y nefritis inmunomediada en el 2.2% (9/407) de los pacientes. Entre los pacientes con ACR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de disfunción renal y nefritis inmunomediada en el 4.6% (25/547) de los pacientes. Entre los pacientes con CCR metastásico con IMS-A o dMMR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de disfunción renal y nefritis inmunomediada en el 1.7% (2/119) de los pacientes.

Reacciones adversas dermatológicas y cutáneas inmunomediadas

OPDIVO puede provocar sarpullido inmunomediado, incluso el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), con desenlace mortal en algunos casos. Administre corticosteroides en los casos de sarpullido de grado 3 o 4. Suspenda el uso en los casos de sarpullido de grado 3, e interrúmpalo de forma permanente en los casos de sarpullido de grado 4. Si aparecen síntomas o señales de SSJ o NET, suspenda el uso de OPDIVO y refiera al paciente para que reciba atención especializada para evaluación y tratamiento; de confirmarse el diagnóstico, interrúmpalo de forma permanente. Surgieron casos de sarpullido inmunomediado en el 9% (171/1994) de los pacientes que reciben monoterapia con OPDIVO. Entre los pacientes con melanoma que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de sarpullido inmunomediado en el 22.6% (92/407) de los pacientes. Entre los pacientes con HCC que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de sarpullido inmunomediado en el 35% (17/49) de los pacientes. Entre los pacientes con ACR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de sarpullido inmunomediado en el 16% (90/547) de los pacientes. Entre los pacientes con CCR metastásico con IMS-A o dMMR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo casos de sarpullido inmunomediado en el 14% (17/119) de los pacientes.

YERVOY puede provocar dermatitis o sarpullido inmunomediado, incluso dermatitis exfoliativa y ampulosa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Podría ser adecuado utilizar emolientes y/o corticosteroides tópicos para tratar las erupciones exfoliativas no ampulosas de leves a moderadas. Suspenda el uso de YERVOY hasta que un especialista realice una evaluación de afecciones dermatológicas exfoliativas o ampulosas de grado 2, e interrúmpalo de forma permanente en los casos de afecciones dermatológicas exfoliativas o ampulosas de grado 3 o 4.

En un ensayo de fase 3 separado de YERVOY 3 mg/kg, hubo casos de sarpullido inmunomediado en el 15% (76/511) de los pacientes, incluso casos de grados 3 a 5 (2.5%).

Encefalitis inmunomediada

OPDIVO puede provocar encefalitis inmunomediada. Se han informado casos mortales. La evaluación de pacientes con síntomas neurológicos podría incluir, sin limitarse a, una consulta con un neurólogo, una imagen por resonancia magnética (IRM) cerebral y una punción lumbar. Suspenda el tratamiento con OPDIVO en los pacientes que presenten señales o síntomas neurológicos incipientes de moderados a graves y realice una evaluación para descartar otras causas. Si se descartan otras etiologías, administre corticosteroides e interrumpa de forma permanente el uso de OPDIVO en los casos de encefalitis inmunomediada.  Surgieron casos de encefalitis en el 0.2% (3/1994) de los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO. Un paciente sufrió encefalitis límbica mortal después de 7.2 meses de exposición, a pesar de que se interrumpió el uso de OPDIVO y se administraron corticosteroides. Hubo un caso de encefalitis en un paciente con melanoma que recibió OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg (0.2%), después de 1.7 meses de exposición. Hubo un caso de encefalitis en un paciente con ACR que recibió OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg (0.2%), después de aproximadamente 4 meses de exposición. Hubo un caso de encefalitis en un paciente con CCR metastásico con IMS-A o dMMR que recibió OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg (0.8%), después de 15 días de exposición.

Otras reacciones adversas inmunomediadas

Según la gravedad de la reacción adversa, suspenda o interrumpa de forma permanente el uso de OPDIVO, administre una dosis alta de corticosteroides y, de ser apropiado, comience un tratamiento hormonal sustitutivo. Se resumen a continuación las modificaciones en las dosis de YERVOY por reacciones adversas que exigen un manejo distinto de lo indicado en estas pautas generales. Suspenda el uso de YERVOY en los casos de toxicidades neurológicas de grado 2, e interrúmpalo de forma permanente en los casos de toxicidades neurológicas de grado 3 o 4. Suspenda el uso de YERVOY en los casos de miocarditis de grado 2, e interrúmpalo de forma permanente en los caso de miocarditis de grado 3 o 4. Interrumpa de forma permanente el uso de YERVOY en los casos de reacciones oftalmológicas adversas de grado 2, 3 o 4 que no mejoren y vuelvan a grado 1 dentro de 2 semanas mientras se administra tratamiento tópico O BIEN que requieran tratamiento sistémico. En los ensayos clínicos de OPDIVO en monoterapia o en combinación con YERVOY, se produjeron las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas, algunas con desenlace mortal, en <1.0% de los pacientes que recibieron OPDIVO: miocarditis, rabdomiólisis, miositis, uveítis, iritis, pancreatitis, paresia facial y del nervio abducens, desmielinización, polimialgia reumática, neuropatía autoinmunitaria, síndrome de Guillain-Barré, hipopituitarismo, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, gastritis, duodenitis, sarcoidosis, linfadenitis histiocítica necrotizante (linfadenitis de Kikuchi), disfunción motriz, vasculitis, anemia aplásica, pericarditis y síndrome miasténico. Además de las reacciones adversas inmunomediadas mencionadas arriba, en los ensayos clínicos de YERVOY en monoterapia o en combinación con OPDIVO, se produjeron las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas, algunas con desenlace mortal, en <1% de los pacientes, a menos que se especifique lo contrario: neuropatía autoinmunitaria (2%), meningitis, encefalitis, mielitis y desmielinización , síndrome miasténico/miastenia grave, paresia del nervio, angiopatía, arteritis temporal, pancreatitis (1.3%), artritis, polimiositis, conjuntivitis, citopenias (2.5%), eosinofilia (2.1%), eritema multiforme, vasculitis por hipersensibilidad, hipoacusia neurosensorial, psoriasis, blefaritis, epiescleritis, miositis orbitaria, escleritis y rechazo de trasplante de órgano sólido. Algunos casos de reacciones adversas inmunomediadas oculares han estado asociados con el desprendimiento de la retina.

Si se produce uveítis en combinación con otras reacciones adversas inmunomediadas, considere la posibilidad de que se trate de un síndrome similar al de Vogt-Koyanagi-Harada, que se ha observado en pacientes que recibieron OPDIVO con YERVOY y YERVOY y que podría requerir un tratamiento con esteroides sistémicos para reducir el riesgo de perder la vista de forma permanente.

Reacciones infusionales

OPDIVO puede provocar reacciones infusionales graves, las cuales se han informado en <1.0% de los pacientes en ensayos clínicos. Interrumpa el uso de OPDIVO en los pacientes que tiene reacciones infusionales de grado 3 o 4. Interrumpa o disminuya la frecuencia de la infusión en los pacientes que tengan reacciones de grado 1 o 2. También pueden producirse reacciones infusionales graves por el uso de YERVOY. Interrumpa el uso de YERVOY en los pacientes que presenten reacciones infusionales graves o potencialmente mortales, e interrumpa o disminuya la frecuencia de la infusión en los pacientes con reacciones infusionales leves o moderadas. También pueden producirse reacciones infusionales graves por el uso de YERVOY. Interrumpa el uso de YERVOY en los pacientes que presenten reacciones infusionales graves o potencialmente mortales, e interrumpa o disminuya la frecuencia de la infusión en los pacientes con reacciones infusionales leves o moderadas. Surgieron reacciones infusionales en el 6.4% (127/1994) de los pacientes recibieron monoterapia con OPDIVO mediante infusión por 60 minutos. En un ensayo separado en el que los pacientes recibieron monoterapia con OPDIVO mediante infusión por 60 minutos o 30 minutos, hubo reacciones infusionales en el 2.2% (8/368) y en el 2.7% (10/369) de los pacientes, respectivamente. Además, el 0.5% (2/368) y el 1.4% (5/369) de los pacientes, respectivamente, experimentaron reacciones adversas dentro de 48 horas a partir de la infusión, lo cual provocó un retraso en la dosis, una interrupción permanente o la suspensión de OPDIVO. Entre los pacientes con melanoma que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, hubo reacciones infusionales en el 2.5% (10/407) de los pacientes. Entre los pacientes con HCC que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg, hubo reacciones infusionales en el 8% (4/49) de los pacientes. Entre los pacientes con ACR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo reacciones infusionales en el 5.1% (28/547) de los pacientes. Entre los pacientes con CCR metastásico con IMS-A o dMMR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, hubo reacciones infusionales en el 4.2% (5/119) de los pacientes. Entre los pacientes con MPM que recibieron OPDIVO 3 mg/kg cada 2 semanas con YERVOY 1 mg/kg cada 6 semanas, hubo reacciones infusionales en el 12% (37/300) de los pacientes.

En ensayos de fase 3 separados de YERVOY 3 mg/kg y 10 mg/kg, hubo reacciones infusionales en el 2.9% (28/982) de los pacientes.

Complicaciones en los trasplantes de células madre hematopoyéticas alógenas

Pueden producirse complicaciones graves y mortales en los pacientes que reciben un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) alógenas antes o después de ser tratados con un anticuerpo inhibidor de PD-1 o con YERVOY. Las complicaciones vinculadas con trasplantes incluyen enfermedad de injerto contra huésped (EICH) hiperaguda, EICH aguda, EICH crónica, enfermedad veno-oclusiva (EVO) hepática después de un acondicionamiento de intensidad reducida y síndrome febril que exige recurrir a esteroides (sin una causa infecciosa identificada). Estas complicaciones pueden ocurrir a pesar del tratamiento intermedio entre el inhibidor de PD-1 o CTLA-4 y el TCMH alógenas.

Observe cuidadosamente a los pacientes para detectar complicaciones vinculadas con el trasplante y actuar de inmediato. Compare los beneficios y los riesgos del tratamiento con un anticuerpo inhibidor de PD-1 o con YERVOY, antes o después de un TCMH alógenas.

Toxicidad embriofetal

Según el mecanismo de acción, el uso de OPDIVO y YERVOY puede causar daño fetal cuando se le administra a una persona embarazada. Informe a las personas embarazadas sobre el posible riesgo para el feto. Indique a las mujeres con capacidad reproductiva que usen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con OPDIVO o YERVOY y por 5 meses como mínimo después de la última dosis.

Aumento de mortalidad en pacientes con mieloma múltiple cuando se agrega OPDIVO a un análogo de la talidomida y a la dexametasona

En ensayos clínicos con pacientes que tienen mieloma múltiple, la incorporación de OPDIVO a un análogo de la talidomida más dexametasona provocó un aumento en la mortalidad. El tratamiento de pacientes que tienen mieloma múltiple con un anticuerpo inhibidor de PD-1 o PD-L1 en combinación con un análogo de la talidomida más dexametasona no se recomienda fuera de ensayos clínicos controlados.

Lactancia

Se desconoce si OPDIVO o YERVOY están presentes en la leche materna. Dado que muchos fármacos, incluso los anticuerpos, se expresan la leche materna humana y que es posible que los niños lactantes sufran reacciones adversas graves provocadas por OPDIVO o YERVOY, indique a las mujeres que suspendan la lactancia durante el tratamiento y por 5 meses como mínimo después de la última dosis.

Reacciones adversas graves

En el ensayo CheckMate 067, las reacciones adversas graves (74% y 44%) las reacciones adversas que llevaron a la interrupción permanente (47% y 18%) o a los retrasos en las dosis (58% y 36%) y las reacciones adversas de grado 3 o 4 (72% y 51%) ocurrieron con mayor frecuencia en el brazo que recibió OPDIVO más YERVOY (n=313) que en el brazo que recibió OPDIVO (n=313). Las reacciones adversas graves más frecuentes (=10%) en el brazo que recibió OPDIVO más YERVOY y en el brazo que recibió OPDIVO, respectivamente, fueron diarrea (13% y 2.2%), colitis (10% y 1.9%) y pirexia (10% y 1.0%). En el ensayo CheckMate 227, ocurrieron reacciones adversas graves en el 58% de los pacientes (n=576). Las reacciones adversas graves más frecuentes (=2%) fueron pulmonía, diarrea/colitis, neumonitis, hepatitis, embolia pulmonar, insuficiencia suprarrenal e hipofisitis. Hubo reacciones adversas mortales en el 1.7% de los pacientes; dichas reacciones incluyeron casos de neumonitis (4 pacientes), miocarditis, insuficiencia renal aguda, choque cardiocirculatorio, hiperglucemia, disfunción multiorgánica e insuficiencia renal. En el ensayo CheckMate 9LA, ocurrieron reacciones adversas graves en el 57% de los pacientes (n=358). Las reacciones adversas graves más frecuentes (>2%) fueron pulmonía, diarrea, neutropenia febril, anemia, insuficiencia renal aguda, dolor musculoesquelético, disnea, neumonitis e insuficiencia respiratoria. Hubo reacciones adversas mortales en 7 pacientes (2%); dichas reacciones incluyeron toxicidad hepática, insuficiencia renal aguda, sepsis, neumonitis, diarrea con hipocalemia y hemoptisis masiva en el marco de un cuadro de trombocitopenia. En el ensayo CheckMate 743, ocurrieron reacciones adversas graves en el 54% de los pacientes que recibieron OPDIVO más YERVOY. Las reacciones adversas graves más frecuentes registradas en =2% de los pacientes fueron pirexia, diarrea, pulmonía, neumonitis, derrame pleural, disnea, insuficiencia renal aguda, reacción infusional, dolor musculoesquelético y embolia pulmonar. Hubo reacciones adversas mortales en 3 pacientes (1%); dichas reacciones incluyeron neumonitis, insuficiencia cardíaca aguda y encefalitis. En el ensayo CheckMate 214, ocurrieron reacciones adversas graves en el 59% de los pacientes que recibieron OPDIVO más YERVOY. Las reacciones adversas graves más frecuentes registradas en =2% de los pacientes fueron diarrea, pirexia, pulmonía, neumonitis, hipofisitis, insuficiencia renal aguda, disnea, insuficiencia suprarrenal y colitis. En el ensayo CheckMate 142 con pacientes que tienen CCR metastásico con IMS-A o dMMR y que recibieron OPDIVO con YERVOY, las reacciones adversas graves ocurrieron en el 47% de los pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes registradas en =2% de los pacientes fueron colitis/diarrea, episodios hepáticos, dolor abdominal, insuficiencia renal aguda, pirexia y deshidratación. En el ensayo CheckMate 040, ocurrieron reacciones adversas graves en el 59% de los pacientes que recibieron OPDIVO más YERVOY (n=49). Las reacciones adversas graves registradas en =4% de los pacientes fueron pirexia, diarrea, anemia, aumento de los niveles de AST, insuficiencia suprarrenal, ascitis, hemorragia por várices esofágicas, hiponatremia, aumento de la bilirrubina en sangre y neumonitis.

Reacciones adversas comunes

En el ensayo CheckMate 067, las reacciones adversas más comunes (=20%) en el brazo que recibió OPDIVO más YERVOY (n=313) fueron cansancio (62%), diarrea (54%), sarpullido (53%), náuseas (44%), pirexia (40%), prurito (39%), dolor musculoesquelético (32%), vómitos (31%), disminución del apetito (29%), tos (27%), dolor de cabeza (26%), disnea (24%), infección del tracto respiratorio superior (23%), artralgia (21%) y aumento de las transaminasas (25%). En el ensayo CheckMate 067, las reacciones adversas más comunes (=20%) en el brazo que recibió OPDIVO (n=313) fueron cansancio (59%), sarpullido (40%), dolor musculoesquelético (42%), diarrea (36%), náuseas (30%), tos (28%), prurito (27%), infección del tracto respiratorio superior (22%), disminución del apetito (22%), dolor de cabeza (22%), estreñimiento (21%), artralgia (21%) y vómitos (20%). En el ensayo CheckMate 227, las reacciones adversas más comunes (=20%) fueron cansancio (44%), sarpullido (34%), disminución del apetito (31%), dolor musculoesquelético (27%), diarrea/colitis (26%), disnea (26%), tos (23%), hepatitis (21%), náuseas (21%) y prurito (21%). En el ensayo CheckMate 9LA, las reacciones adversas más comunes (=20%) fueron cansancio (49%), dolor musculoesquelético (39%), náuseas (32%), diarrea (31%), sarpullido (30%), disminución del apetito (28%), estreñimiento (21%) y prurito (21%). En el ensayo CheckMate 743, las reacciones adversas más comunes (=20%) en los pacientes que recibieron OPDIVO y YERVOY fueron cansancio (43%), dolor musculoesquelético (38%), sarpullido (34%), diarrea (32%), disnea (27%), náuseas (24%), disminución del apetito (24%), tos (23%) y prurito (21%). En el ensayo CheckMate 214, las reacciones adversas más comunes (=20%) en los pacientes que recibieron OPDIVO más YERVOY (n=547) fueron cansancio (58%), sarpullido (39%), diarrea (38%), dolor musculoesquelético (37%), prurito (33%), náuseas (30%), tos (28%), pirexia (25%), artralgia (23%), disminución del apetito (21%), disnea (20%) y vómitos (20%). En el ensayo CheckMate 142 con pacientes que tienen CCR metastásico con IMS-A o dMMR y que recibieron OPDIVO con YERVOY, las reacciones adversas más comunes (=20%) fueron cansancio (49%), diarrea (45%), pirexia (36%), dolor musculoesquelético (36%), dolor abdominal (30%), prurito (28%), náuseas (26%), sarpullido (25%), disminución del apetito (20%) y vómitos (20%). En el ensayo CheckMate 040, las reacciones adversas más comunes (=20%) en los pacientes que recibieron OPDIVO más YERVOY (n=49) fueron sarpullido (53%), prurito (53%), dolor musculoesquelético (41%), diarrea (39%), tos (37%), disminución del apetito (35%), cansancio (27%), pirexia (27%), dolor abdominal (22%), dolor de cabeza (22%), náuseas (20%), mareos (20%), hipotiroidismo (20%) y pérdida de peso (20%).

En un ensayo de fase 3 separado de YERVOY 3 mg/kg, las reacciones adversas más comunes (=5%) en los pacientes que recibieron YERVOY 3 mg/kg fueron cansancio (41%), diarrea (32%), prurito (31%), sarpullido (29%) y colitis (8%).

Consulte la Información de prescripción completa en Estados Unidos para OPDIVO y YERVOY.

Bristol Myers Squibb: Avanzando en la investigación del cáncer

En Bristol Myers Squibb, los pacientes son la prioridad en todo lo que hacemos. El objetivo de nuestra investigación oncológica es mejorar la calidad de vida de los pacientes, extender la supervivencia a largo plazo y lograr que la cura sea una posibilidad. Utilizamos nuestra sólida experiencia científica, tecnologías de última generación y plataformas de descubrimiento para hallar, desarrollar y ofrecer tratamientos innovadores para los pacientes.

Nuestra obra revolucionaria y nuestro legado en materia de hematología e inmunooncología, que ha cambiado las expectativas de supervivencia para muchos tipos de cáncer, ha servido de base para nuestros investigadores avanzar en un proceso de desarrollo variado y profundo que abarca múltiples modalidades. En el ámbito de la inmunoterapia celular, esto incluye agentes de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR, por sus siglas en inglés) en ensayos de registro para numerosas enfermedades, además de un incipiente proceso de desarrollo en crecimiento que amplía los objetivos de las terapias celulares y génicas, y las tecnologías. Estamos desarrollando tratamientos oncológicos dirigidos a vías biológicas clave usando nuestra plataforma de proteostasis, un elemento con capacidad investigativa que ha servido de base para nuestros tratamientos aprobados para el mieloma múltiple y varios compuestos prometedores que se encuentran en su etapa de desarrollo inicial a media. Nuestros científicos tienen como objetivo diferentes vías del sistema inmunitario con el fin de abordar las interacciones entre los tumores, el microambiente y el sistema inmunitario para desarrollar aún más los avances logrados y ayudar a que más pacientes respondan al tratamiento. Es fundamental combinar estos métodos a fin de ofrecer posibles opciones nuevas de tratamiento contra el cáncer y abordar el problema cada vez mayor que representa la resistencia a la inmunoterapia. Nuestra fuente de innovación es interna, y en colaboración con el ámbito académico, los organismos gubernamentales, los grupos de apoyo y las empresas de biotecnología, para ayudar a cumplir la promesa de ofrecerles a los pacientes medicamentos transformadores.

Sobre el programa de apoyo al acceso de pacientes de Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb permanece comprometido a brindar asistencia para que los pacientes de cáncer que necesitan nuestros medicamentos puedan acceder a ellos y obtener sus tratamientos más rápidamente.

BMS Access Support®, el programa de acceso de pacientes y reembolsos de Bristol Myers Squibb, tiene como finalidad ayudar a los pacientes que corresponda a comenzar a obtener y mantener su acceso a los medicamentos de BMS por el tiempo que dure el tratamiento. BMS Access Support ofrece investigación de beneficios, ayuda con autorizaciones previas y asistencia con los copagos para los pacientes elegibles que tienen seguro comercial. Para obtener más información sobre nuestro programa de apoyo para el acceso y los reembolsos, llame a BMS Access Support al 1-800-861-0048 o visite www.bmsaccesssupport.com.

Sobre la colaboración entre Bristol Myers Squibb y Ono Pharmaceutical

En 2011, por medio de un acuerdo de colaboración con Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb amplió sus derechos territoriales para desarrollar y comercializar Opdivo en todo el mundo, excepto en Japón, Corea del Sur y Taiwán, países en donde Ono conservó todos sus derechos sobre el compuesto en ese momento. El 23 de julio de 2014, Ono y Bristol Myers Squibb ampliaron aún más el acuerdo de colaboración estratégica entre ellas para desarrollar y comercializar en forma conjunta varias inmunoterapias –como tratamiento único y combinado– para pacientes de cáncer en Japón, Corea del Sur y Taiwán.

Sobre Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb es una empresa biofarmacéutica internacional que tiene como misión descubrir, desarrollar y ofrecer medicamentos innovadores que ayuden a los pacientes a sobreponerse a enfermedades graves. Para obtener más información sobre Bristol Myers Squibb, visítenos en BMS.com o síganos en LinkedInTwitterYouTubeFacebook e Instagram.

Celgene y Juno Therapeutics son subsidiarias de propiedad absoluta de la compañía Bristol-Myers Squibb. En algunos países fuera de EE.UU., debido a la legislación local, se hace referencia a Celgene y Juno Therapeutics como "Celgene, una compañía de Bristol Myers Squibb" y "Juno Therapeutics, una compañía de Bristol Myers Squibb".

Advertencia sobre declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa incluye "declaraciones prospectivas" dentro del marco de la Private Securities Litigation Reform Act (Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados) de 1995 sobre la investigación, el desarrollo y la comercialización de productos farmacéuticos, entre otras cosas. Todas las declaraciones que no sean sobre hechos históricos son, o se podrían considerar, declaraciones prospectivas. Dichas declaraciones prospectivas se basan en el desempeño histórico, las expectativas actuales y las proyecciones sobre nuestros resultados, metas, planes y objetivos financieros futuros; además, incluyen riesgos inherentes, presunciones e incertidumbres, incluidos factores internos o externos que podrían demorar, desviar o modificar cualquiera de ellos en los próximos años, que son difíciles de predecir, pueden estar fuera de nuestro control y podrían hacer que nuestros resultados, metas, planes y objetivos financieros futuros difieran significativamente de aquellos expresados explícita o implícitamente en las declaraciones. Estos riesgos, presunciones, incertidumbres y demás factores, incluyen, entre otras cosas, que el uso de Opdivo más Yervoy para la indicación adicional descrita en este comunicado sea comercialmente exitoso y que es posible que la aprobación continua de ese tratamiento combinado para la indicación adicional descrita en este comunicado dependa de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos de confirmación. No puede garantizarse ninguna declaración prospectiva. Las declaraciones prospectivas incluidas en este comunicado de prensa deben evaluarse junto con los muchos riesgos e incertidumbres que afectan la actividad comercial y el mercado de Bristol Myers Squibb, en especial aquellos identificados en la declaración de advertencia y en la discusión de los factores de riesgo que forma parte del Informe anual de Bristol Myers Squibb en el Formulario 10-K para el año finalizado el 31 de diciembre de 2019 y las actualizaciones subsiguientes en los Informes trimestrales en el Formulario 10-Q, los Informes actuales en el Formulario 8-K y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE.UU. Las declaraciones prospectivas incluidas en este documento se realizan únicamente a partir de la fecha de este documento y, salvo que la ley aplicable exija lo contrario, Bristol Myers Squibb no tiene obligación alguna de revisar ni actualizar públicamente ninguna declaración prospectiva, ya sea como resultado de información nueva, eventos futuros, cambios en las circunstancias o alguna otra razón.

Referencias

  1. Opdivo Prescribing Information. OpdivoS. Product Information. Última actualización: octubre de 2020. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
  2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines: Malignant Pleural Mesothelioma. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/mpm.pdf. Actualizado el 27 de noviembre de 2019. Accedido el 11 de septiembre de 2020.
  3. Baas P, Scherpereel A, Nowak A, et al. First-line nivolumuab + ipilimumab vs chemotherapy in unresectable malignant pleural mesothelioma: CheckMate 743. Conferencia presentada en: World Conference on Lung Cancer (WCLC) Virtual Presidential Synposium. 8 de agosto de 2020.
  4. Mesothelioma, CSR 1975-2016. https://seer.cancer.gov/csr/1975_2017/results_merged/sect_17_mesothelioma.pdf. Accedido el 11 de septiembre de 2020.
  5. Yervoy Prescribing Information. YervoyS. Product Information. Última actualización: octubre de 2020. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
  6. National Cancer Institute. Non-Small Cell Lung Cancer Treatment (PDQ®) – Health Professional Version. https://www.cancer.gov/types/lung/hp/non-small-cell-lung-treatment-pdq. Actualizado el 7 de mayo de 2020. Accedido el 11 de septiembre de 2020.
  7. Weber J, Hamid Omid, Chasalow S, et al. Ipilimumab increases activated T cells and enhances humoral immunity in patients with advanced melanoma. J Immunother.2012;35(1):89-97.
  8. Pico de Coana Y, Wolodarski M, Poschke I, et al. Ipilimumab treatment decreases monocytic MDSCs and increases CD8 effector memory T cells in long-term survivors with advanced melanoma. 2017;8(13):21539-21553.
  9. Pedicord V, Montalvo W, Leiner I, et al. Single dose of anti-CTLA-4 enhances CD8+T-cell memory formation, function, and maintenance. Proc Natl Acad Sci USA.2011;8(1):266-271.
  10. Felix J, Lambert J, Roelens M, et al. Ipilimumab reshapes T cell memory subsets in melanoma patients with clinical response. 2016;5(7):1-10.
  11. Ansell S, Hurvitz S, Keonig P, et al. Phase I study of ipilimumab, an anti–CTLA-4 monoclonal antibody, in patients with relapsed and refractory B-cell non–Hodgkin lymphoma. Clin Cancer Res.2009;15(20):6446-6453.
  12. Farber D, Yudanin N, Restifo N. Human memory T cells: generation, compartmentalization and homeostasis. Nat Rev Immunol.2014;14(1):24-35.
  13. S. Food & Drug Administration. Real-Time Oncology Review Pilot Program. https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/real-time-oncology-review-pilot-program. Accedido el 11 de septiembre de 2019.
  14. American Cancer Society. Key Statistics for Mesothelioma. https://www.cancer.org/cancer/malignant-mesothelioma/about/key-statistics.html. Actualizado el 9 de enero de 2020. Accedido el 11 de septiembre de 2020.
  15. American Cancer Society. Risk Factors for Mesothelioma. https://www.cancer.org/cancer/malignant-mesothelioma/causes-risks-prevention/risk-factors.html. Actualizado el 9 de enero de 2020. Accedido el 11 de septiembre de 2020.

Artículos Relacionados