Un estudio destaca cómo la proteína CD2AP contribuye a la patología del alzhéimer, la comprensión de su papel en el metabolismo amiloide y la neuroinflamación podría abrir nuevas vías para tratamientos terapéuticos.
La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia, es un trastorno cerebral que afecta lentamente la memoria, la capacidad de pensar y según el estadío, la habilidad de realizar tareas cotidianas.
Una investigación realizada por la Universidad de Xiamen, publicada en la revista Brain Medicine, revela que los expertos han identificado a la proteína CD2AP como un factor clave en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Originalmente conocida por su implicación en el transporte celular y la estructura del citoesqueleto, ahora se ha descubierto que la CD2AP juega un papel crucial en el metabolismo amiloide, la patología tau, la neuroinflamación y la integridad sináptica, factores fundamentales en la progresión de la enfermedad neurodegenerativa.
CD2AP y el metabolismo amiloide
Uno de los hallazgos más destacados del estudio es la relación del CD2AP con la acumulación de ABeta, la proteína asociada a la formación de placas amiloides, una característica del alzhéimer.
De igual forma, los investigadores han observado que CD2AP regula el tráfico y la degradación de la proteína precursora amiloide (PPA) y la degradación de la proteína precursora amiloide (PPA).
La deficiencia de esta proteína provoca un aumento en la producción de ABeta y una reducción en su eliminación, lo que acelera la formación de placas y la neurodegeneración.
Uno de los autores del estudio, el profesor Zhan, señala que "CD2AP juega un papel dual, limitando la producción excesiva de ABeta y ayudando a eliminar los agregados amiloides tóxicos. Alteraciones en cualquiera de estos procesos pueden desencadenar la neurodegeneración".
La pérdida de sinapsis es uno de los principales predictores del deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer. Ahora bien, ¿qué es la sinapsis? Se trata de la conexión funcional entre neuronas o entre una neurona y una célula efectora, como una célula muscular.
Es esencial para funciones cerebrales como el aprendizaje, la memoria, la percepción y la emoción, además de permitir la comunicación entre el sistema nervioso y el cuerpo, facilitando movimientos y regulando funciones como la frecuencia cardíaca y la digestión.
Por lo mismo, el CD2AP es crucial para mantener la estructura y la función de las sinapsis, pero su efecto varía según el tipo de célula. En las neuronas, la proteína es esencial para la formación y estabilidad de las espinas dendríticas, mientras que en la microglía, su sobreactivación puede promover la poda sináptica patológica.
"Las neuronas y la microglía parecen tener necesidades opuestas respecto al CD2AP", afirman los investigadores. "En las neuronas, el CD2AP protege, pero en la microglía, un exceso de esta proteína podría empeorar la pérdida de sinapsis, lo que lo convierte en una diana terapéutica compleja pero prometedora".
Además de su rol en el metabolismo amiloide, la CD2AP también está relacionada con la neurotoxicidad tau, una proteína asociada a la formación de ovillos que alteran la función neuronal.
Los estudios demuestran que ciertas variantes genéticas de CD2AP se asocian con un aumento de la fosforilación de tau, lo que agrava el daño neuronal y contribuye al deterioro cognitivo.
La proteína CD2AP representa una oportunidad para nuevas intervenciones terapéuticas para tratar la enfermedad del Alzheimer. Sin embargo, su efecto diverso según el tipo celular complica el desarrollo de tratamientos específicos.
El profesor Yun-wu Zhang, líder del estudio, concluye: "Estamos apenas comenzando a entender cómo funciona CD2AP en diferentes tipos celulares. Nuestro objetivo es desarrollar terapias de precisión que puedan modular su actividad de manera beneficiosa para los pacientes sin causar efectos no deseados".
