Este compuesto actúa a través de un doble mecanismo: ataca el apicoplasto, un orgánulo esencial en el parásito, y las vías de tráfico vesicular, lo que bloquea el desarrollo del parásito en las células infectadas.
Un equipo de científicos de la Universidad de California en Riverside, la Universidad de California en Irvine y la Facultad de Medicina de Yale han diseñado un nuevo fármaco contra la malaria llamado MED6-189, que ha mostrado ser eficaz en la eliminación del parásito Plasmodium falciparum en diferentes cepas, tanto sensibles como resistentes a los tratamientos actuales.
El estudio, publicado en la revista Science, describe cómo este compuesto actúa a través de un doble mecanismo: ataca el apicoplasto, un orgánulo esencial en el parásito, y las vías de tráfico vesicular, lo que bloquea el desarrollo del parásito en las células infectadas.
El apicoplasto es un orgánulo clave en las células del Plasmodium falciparum, y su interrupción, combinada con el bloqueo del tráfico vesicular, impide el desarrollo del parásito, según la autora principal del estudio, Karine Le Roch, profesora de biología molecular y celular en la Universidad de California en Riverside.
Este fármaco no solo mostró eficacia en pruebas in vitro, sino también en un modelo de ratón humanizado, es decir, ratones modificados genéticamente para tener sangre humana. La combinación de estos dos mecanismos evita que el parásito desarrolle resistencia, lo que convierte al MED6-189 en una nueva herramienta prometedora para combatir la malaria.
El MED6-189 también mostró ser potente contra otros parásitos zoonóticos del género Plasmodium, como P. knowlesi y P. cynomolgi, que infectan a monos pero que pueden ser transmitidos a humanos. Esto refuerza la versatilidad del fármaco, que podría ser útil para tratar diferentes formas de malaria en diversas especies.
El desarrollo del MED6-189 fue inspirado por compuestos naturales. El laboratorio de Christopher Vanderwal, profesor de química en la Universidad de California en Irvine, sintetizó este compuesto a partir de productos naturales extraídos de esponjas marinas.
Vanderwal explica que "muchos de los mejores agentes antipalúdicos, como la artemisinina, provienen de productos naturales". En el caso del MED6-189, pertenece a la clase de los isocianoterpenos, compuestos que actúan en múltiples vías del parásito, lo que es beneficioso ya que reduce la probabilidad de que el patógeno desarrolle resistencia rápidamente.
En colaboración con la farmacéutica GSK en España, los investigadores probaron el compuesto en ratones infectados con P. falciparum, y los resultados mostraron que MED6-189 eliminaba eficazmente el parásito en los animales. Además, también probaron el fármaco en ratones infectados con P. knowlesi, obteniendo resultados similares, eliminando los glóbulos rojos infectados.
Este avance es crucial, dado que en 2022 hubo alrededor de 619,000 muertes causadas por Plasmodium falciparum, el parásito de malaria más virulento y mortal para los humanos.
La resistencia del parásito a los tratamientos antipalúdicos actuales ha sido un desafío constante durante décadas, lo que ha impulsado la búsqueda de nuevos medicamentos.
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