Según un reciente estudio, se ha identificado que la proteína Tim-3 y la citoquina GDF-15, son un factor clave en la resistencia del cáncer a los inhibidores de puntos de control inmunitario.
Un ensayo muestra que neutralizar un mecanismo del tumor que lo hace escapar del sistema inmune puede hacer efectivos tratamientos oncológicos en pacientes que no respondían previamente.
La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento del cáncer al estimular el sistema inmune para combatir el tumor, mejorando el pronóstico en enfermedades previamente devastadoras.
Los inhibidores de puntos de control inmunitario son inmunoterapias que evitan que el tumor frene al sistema inmune, salvando miles de vidas, pero solo funcionan en el 25-30% de los pacientes.
Investigaciones han identificado factores como el entorno tumoral o tratamientos previos que contribuyen a su fracaso. Una nueva investigación publicada en Nature ha logrado avanzar en la identificación de una estrategia para superar una de las resistencias del cáncer a estas terapias.
El Tim-3 ha ganado prominencia como un posible candidato para la inmunoterapia contra el cáncer, donde se ha demostrado que el bloqueo in vivo del Tim-3 con otros inhibidores de puntos de control mejora la inmunidad antitumoral y suprime el crecimiento tumoral en varios modelos tumorales preclínicos. En este estudio, los investigadores descubren otra alternativa que involucra la citoquina GDF-15.
Un estudio dirigido por Ignacio Melero, inmunólogo de la Clínica Universidad de Navarra, ha identificado que neutralizar la citoquina GDF-15, producida por los tumores para evadir el sistema inmune, permite que un porcentaje de pacientes previamente no respondían a inmunoterapia vuelvan a beneficiarse de estos tratamientos.
Ignacio Melero, codirector de Inmunología e Inmunoterapia en el Cima y la Clínica Universidad de Navarra, explica que la inspiración para su investigación sobre GDF-15 provino del conocimiento de cómo esta citoquina actúa en la placenta, evitando el rechazo fetal al repeler las células inmunes maternas.
Los investigadores propusieron que este mismo mecanismo de evasión inmune podría estar siendo aprovechado por los tumores, y desarrollaron una estrategia para neutralizarlo con un anticuerpo monoclonal. El tratamiento resultó prometedor: aunque la respuesta fue modesta en número, los pacientes que respondieron experimentaron reducciones significativas en el tamaño de los tumores o incluso desaparición total.
La clave en la lucha contra la resistencia tumoral
El estudio describe los resultados preliminares de esta estrategia en dos ensayos clínicos. El primero, en fase I, evaluó la seguridad y la dosificación del tratamiento, mientras que el segundo, en fase II-A, identificó a los pacientes que podrían beneficiarse más de esta terapia, como los que padecen cáncer de pulmón no microcítico, melanoma, hepatocarcinoma y otros. Cerca de 200 pacientes participaron en estos estudios, que se encuentran en curso.
Los investigadores informan que la combinación de anticuerpo monoclonal para neutralizar GDF-15 con inmunoterapia mostró beneficios clínicos en algunos pacientes, incluida la reducción del tamaño del tumor. En cáncer de pulmón, la tasa de respuesta fue del 14,8%, y en tumores uroteliales del 18,5%. En hepatocarcinoma, la respuesta provisional es del 20%.
Sin embargo, no se observaron resultados positivos en melanoma y cáncer colorrectal. En biopsias, se detectó la activación de células inmunes en los tumores, con regresiones en algunos casos, manteniendo el control sobre la enfermedad hasta un año después del tratamiento. Aunque los resultados son prometedores, el investigador Ignacio Melero advierte que aún se requieren ensayos más amplios para confirmar estos hallazgos.
El inmunólogo Ignacio Melero resalta que la citoquina GDF-15 juega un papel clave en la evasión inmune de los tumores, actuando como un repelente que impide la entrada de células inmunitarias. Inhibir GDF-15 ha mostrado resultados prometedores sin los efectos secundarios graves de otras terapias, y también se ha asociado con mejoras en la caquexia tumoral, un síndrome de pérdida de masa muscular.
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