Los datos sugieren que la capacidad de frenar la anemia en pacientes con mielofibrosis anémica prolonga sus vidas hasta 8 años.
Los resultados del fármaco en investigación Momelotinib podría conducir a la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), en beneficio de pacientes con cáncer mortal de médula ósea.
La investigación fue presentada en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica, donde se explicó que este medicamento había mostrado previamente resultados mixtos en un ensayo de fase 3, detuvo el desarrollo del producto; fue adquirido por Sierra Oncology, que realizó el último ensayo positivo de fase 3 y ahora planea usarlo para solicitar la aprobación de la FDA.
Momelotinib, un inhibidor oral de Janus quinasa 1 y JAK2, superó significativamente al danazol en síntomas, tamaño del bazo y anemia en adultos con mielofibrosis anémica en el ensayo aleatorizado de 195 pacientes de 21 países.
“El estado actual para el tratamiento de la mielofibrosis se basa en JAK2”, dijo Ruben Mesa, del Mays Cancer Center en el UT Health San Antonio MD Anderson Cancer Center.
“Momelotinib es un inhibidor de JAK1 y JAK2”. Sin embargo, en los primeros días de estudio de momelotinib, "se hizo evidente que también había una mejora potencial en la anemia", lo que puede estar relacionado con la inhibición adicional de ACVR1, explicó.
Los datos sugieren que la capacidad de frenar la anemia en pacientes con mielofibrosis anémica prolonga sus vidas hasta 8 años, agregó Mesa.
Estudios previos, en particular el estudio de fase 3 SIMPLIFY, mostraron que momelotinib se asoció con efectos comparables sobre el volumen del bazo, la transfusión y las puntuaciones totales de síntomas desde el inicio que fueron similares a los de ruxolitinib .
En el estudio actual, conocido como MOMENTUM, se comparó una dosis diaria de momelotinib con danazol para el tratamiento de pacientes con mielofibrosis (MF) sintomática y anémica que habían recibido previamente una terapia estándar con inhibidores de JAK.
En el estudio, los investigadores asignaron al azar a 130 pacientes a momelotinib ya 65 a danazol. Después de 24 semanas, a los del grupo de danazol se les permitió cruzar a momelotinib. El criterio principal de valoración del estudio fue la respuesta de la puntuación total de síntomas (TSS) después de 24 semanas.
Los criterios de valoración secundarios incluyeron la independencia de la transfusión y la respuesta esplénica a las 24 semanas. La mediana de edad de los pacientes del grupo de momelotinib fue de 71 años, el 60,8 % eran hombres y el 82 % eran blancos. Los datos demográficos iniciales no fueron significativamente diferentes en el grupo de danazol.
En general, el 24,6 % de los pacientes con momelotinib respondieron con puntuaciones totales de síntomas mejoradas a las 24 semanas frente al 9,2 % del grupo de danazol. La respuesta del bazo también fue significativamente mayor en el grupo de momelotinib; El 40 % de los pacientes mostró una reducción del 25 % y el 23 % mostró una reducción del 35 %, en comparación con el 6,2 % y el 3,1 %, respectivamente, de los pacientes del grupo de danazol. La independencia de la transfusión en la semana 24 también fue mayor para los pacientes con momelotinib, en comparación con los pacientes con danazol (31 % frente a 20 %, respectivamente, P = 0,064).
Se produjeron eventos adversos de grado 3 o superior en el 53,8 % de los pacientes con momelotinib y el 64,6 % de los pacientes con danazol, y se produjeron eventos adversos graves en el 34,6 % y el 40,0 %, respectivamente. Casi todos los pacientes tenían anemia, pero solo el 27,7 % y el 26,2 % de los grupos de momelotinib y danazol, respectivamente, tenían trombocitopenia de grado 3 o superior. Los eventos adversos no hematológicos más comunes fueron diarrea , náuseas y aumento de la creatinina en sangre . Un total de 27,7% de los pacientes del grupo momelotinib interrumpieron el tratamiento; 16 de los cuales lo hicieron debido a un evento adverso.
Además, a las 24 semanas, los pacientes del grupo de momelotinib mostraron una tendencia hacia una mayor supervivencia general, en comparación con danazol (HR, 0,506, P = 0,719).
Con momelotinib, existe un perfil trombocitopénico constante en todos los subgrupos, cuyos datos se presentaron por separado en ASCO (póster 7061), agregó Mesa.
“Creemos que estos hallazgos respaldan el uso futuro de momelotinib como un tratamiento eficaz en pacientes con MF, especialmente aquellos con anemia”, concluyó.
Los datos de citopenia son emocionantes
El hallazgo clave en el estudio actual es que "momelotinib conduce a puntos finales importantes que incluyen una mejora significativa en los síntomas y la reducción del bazo", dijo Gabriela Hobbs de la Facultad de Medicina de Harvard, Boston, quien se desempeñó como comentarista del estudio.
“Creo que un hallazgo novedoso de momelotinib que definitivamente es emocionante desde la perspectiva del tratamiento es que momelotinib también puede conducir a una mejora en las citopenias”, dijo. “A menudo tenemos que decidir entre tratar los síntomas del bazo a expensas de los hemogramas”, en pacientes con MF, anotó.
Fuente consultada aquí.
Yolimarian Torres
