Visto bueno a la compañía farmacéutica japonesa Eisai para el uso de su medicamento que ha demostrado ralentizar moderadamente el deterioro cognitivo.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó un nuevo tratamiento para la enfermedad de Alzheimer. El medicamento, llamado Leqembi, fue desarrollado por Eisai, la compañía farmacéutica japonesa que también desarrolló el primer tratamiento sintomático para el Alzheimer hace 25 años.
"Estados Unidos es la primera aprobación regulatoria de Leqembi a nivel mundial y representa un logro importante pero humilde en nuestras décadas de investigación en Alzheimer", dijo Ivan Cheung, presidente de las operaciones de Eisai en Estados Unidos y jefe global de su unidad de Alzheimer.
Expectativas de la comunidad médica
Los expertos en Alzheimer dijeron que Leqembi, anteriormente conocido por su nombre científico lecanemab, proporciona beneficios modestos para los pacientes con deterioro cognitivo leve o Alzheimer en etapa temprana. Conlleva algunos riesgos de hinchazón y sangrado en el cerebro que requerirán monitoreo. Pero el Alzheimer no ha visto un progreso médico real en décadas, por lo que incluso con limitaciones, el medicamento es innovador y una razón para un optimismo cauteloso.
"He hecho este diagnóstico miles de veces. He tomado muchas manos y he pasado mucho Kleenex", dijo Jo Cleveland, médico y profesor especializado en medicina geriátrica en Wake Forest Baptist Health. La nueva aprobación "se siente como el comienzo de algo importante, como tal vez ahora podemos obtener algo de impulso".
"La enfermedad de Alzheimer incapacita inconmensurablemente las vidas de quienes la padecen y tiene efectos devastadores en sus seres queridos", dijo Billy Dunn, director de la Oficina de Neurociencia del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA. "Esta opción de tratamiento es la última terapia para atacar y afectar el proceso de enfermedad subyacente de la enfermedad de Alzheimer, en lugar de solo tratar los síntomas de la enfermedad".
Administración del medicamento
Leqembi se administra mediante una perfusión intravenosa cada dos semanas.
Técnicamente, la FDA otorgó la aprobación acelerada a Leqembi, un camino más rápido hacia el mercado basado en evidencia preliminar de que el medicamento elimina el amiloide tóxico. Es el mismo atajo regulatorio controvertido que la FDA utilizó para aprobar Aduhelm.
Aunque Leqembi no es una cura para el Alzheimer, un gran ensayo clínico publicado en noviembre mostró que el tratamiento ralentizó el deterioro cognitivo y funcional de los pacientes con Alzheimer en etapa temprana en un 27% en relación con el placebo. En el estudio de 18 meses, el medicamento de Eisai también redujo drásticamente los niveles de beta-amiloide, una proteína tóxica en el cerebro que se cree que impulsa el avance del Alzheimer.
Restricciones y efectos secundarios
Eisai restringió el estudio de Leqembi a personas con deterioro cognitivo leve o Alzheimer en etapa temprana que también tienen evidencia de acumulación de amiloide en el cerebro, confirmada por una exploración por imágenes. La etiqueta aprobada por la FDA refleja la misma población reducida de pacientes, que se estima abarca aproximadamente 1 millón de personas en los Estados Unidos, o poco menos del 20% que actualmente viven con un diagnóstico de Alzheimer.
La etiqueta también exige que los pacientes se sometan a tres escáneres cerebrales adicionales durante las primeras 14 semanas de tratamiento como medida de precaución para controlar la inflamación cerebral potencialmente grave o episodios de sangrado.
Aunque la mayoría de las ocurrencias de este efecto secundario común, llamado ARIA, se pueden controlar sin complicaciones, se amplifica en personas que toman medicamentos anticoagulantes concomitantes para prevenir coágulos, y se ha asociado con al menos dos muertes, incluida una reportada por primera vez por STAT. Un estudio de caso que detalla la muerte del segundo paciente fue publicado esta semana en el New England Journal of Medicine. Eisai ha dicho que la tasa de ARIA reportada en sus estudios Leqembi es baja y que los monitores de seguridad independientes no han planteado ninguna preocupación.
Recomendaciones de la FDA para la comunidad médica
La FDA, en la etiqueta de prescripción, aconsejó a los médicos que tomen "precaución adicional" al considerar el uso de Leqembi en personas a las que también se les recetan los llamados medicamentos antitrombóticos.
Eisai está financiando varios programas para educar y capacitar a los médicos sobre el diagnóstico y tratamiento de los efectos secundarios relacionados con ARIA. "Estamos comprometidos a comprender ARIA, de manera proactiva", dijo Cheung.
Luca Giliberto, neurólogo y profesor de los Institutos Feinstein de Investigación Médica de Northwell Health en Long Island, Nueva York, dijo que es probable que el comité directivo de demencia de su institución respalde el uso de Leqembi, pero con pautas conservadoras de detección que excluyen a las personas en riesgo de sangrado o con presencia de microhemorragias.
"Creo que hay un subconjunto de pacientes que se beneficiarán del medicamento", dijo. "El tamaño del efecto es mínimo y puede no ser perceptible para los pacientes o cuidadores durante los 18 meses mostrados en el ensayo. Pero si continúa el tratamiento el tiempo suficiente, dos años o más, tal vez la diferencia mejore".
Madhav Thambisetty, neurólogo y profesor adjunto de neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, dijo que el uso "en el mundo real" de Leqembi debería "parecerse lo más posible a los inscritos en el estudio de fase 3".
Algunos datos del ensayo clínico de Eisai
Sugieren que aproximadamente el 10% de las personas que portan dos copias de APOE4, el factor de riesgo genético más común para el Alzheimer, no se benefician de Leqembi y en realidad pueden verse perjudicadas por él. Este es un riesgo "pasado por alto" y un "desafío sin precedentes", añadió Thambisetty, porque el genotipado para el estado de APOE4 no es una práctica estándar para los médicos que diagnostican y tratan a las personas con Alzheimer.
Eisai ha minimizado estos hallazgos, argumentando que la evidencia estadística es débil. La FDA no incluyó ningún lenguaje en la etiqueta de prescripción del medicamento que restrinja el uso según el estado de APOE4.
Ian Grant, profesor asistente de neurología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern, dijo que el fármaco tiene un "beneficio real pero marginal" que marcará una diferencia significativa para algunos de sus pacientes. Otros pueden no notar ninguna mejora.
"No quiero imponer lo que creo que es clínicamente significativo a mis pacientes y sus familias. Cualquier cosa que proporcione algún beneficio, sin importar cuán pequeño sea, vale la pena para [algunos pacientes]. Otros pueden verlo de manera diferente", dijo.
Cleveland, el médico de Wake Forest, estima que entre el 10% y el 15% de las personas que acuden a su clínica para una evaluación cognitiva probablemente serían buenos candidatos para Leqembi.
"Se lo recetaré al paciente correcto. Creo que esa persona es alguien que está bastante sano físicamente, que tiene deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer muy temprana, con amiloide documentado en el cerebro y probablemente no esté tomando un anticoagulante", dijo, y agregó que habrá "controversia" en el campo sobre si Leqembi debe estar contraindicado para las personas que toman medicamentos antitrombóticos.
Eisai tiene el poder de decisión final en todos los asuntos, científicos y comerciales, relacionados con Leqembi. Y con esa autoridad, la compañía parece consciente de que superar los desafíos de comercializar un medicamento para el Alzheimer comienza con evitar los errores cometidos por Biogen cuando lanzó Aduhelm.
Costes y distribución
Leqembi costará $ 26,500 por año para una persona de peso promedio, dijo Eisai. El medicamento tiene el potencial de ser un éxito comercial, pero solo si se puede convencer a Medicare de que pague por él. A menos que Medicare cambie la forma en que paga medicamentos como Leqembi, Eisai espera un despliegue relativamente lento.
Biogen, la biotecnología con sede en Cambridge, Massachusetts, comercializará conjuntamente el medicamento con Eisai bajo una asociación de larga data. Para Biogen, el nuevo medicamento es una oportunidad para revertir un declive en su negocio y reparar su reputación tras la aprobación ampliamente reprendida y el lanzamiento fallido de Aduhelm, su tratamiento anterior para el Alzheimer.
Pero a diferencia de Biogen, se espera que Eisai presente en cuestión de días los datos cognitivos de su estudio positivo y confirmatorio a la FDA, que luego considerará el medicamento para su aprobación completa o final.
A $ 26,500 por año para un paciente promedio, Leqembi tiene un precio que hace que los costos de bolsillo para los pacientes sean manejables y garantiza que: "el sistema de salud y el sistema de Medicare sean sostenibles", dijo Cheung de Eisai.
Cuando se tienen en cuenta los reembolsos obligatorios del gobierno, Eisai cree que la mitad del "valor cuantificado" del medicamento, estimado por la compañía en $ 37,000 por año, se devolverá a la sociedad, agregó Cheung.
El precio inicial seleccionado para Leqembi es considerablemente menor que los $ 56,000 elegidos por Biogen para Aduhelm, que luego se redujo a la mitad a $ 28,000 después de una tormenta de críticas. La semana pasada, los investigadores del Congreso emitieron un informe que arremetió contra Biogen por tratar de maximizar sus ganancias a expensas de los contribuyentes y los pacientes de Alzheimer.
En un informe publicado recientemente, el Instituto de Revisión Clínica y Económica, un grupo de análisis de precios de medicamentos, concluyó que Leqembi era rentable si tenía un precio de entre $ 8,500 y $ 20,600 por año.
Disponible para recetar
Leqembi estará disponible para los médicos a partir de la semana del 16 de enero, dijo Eisai, aunque sin cobertura de reembolso de Medicare, la compañía espera que el uso inmediato sea mínimo.
"En esta fase inicial, nuestro objetivo no es aumentar las ventas, sino preparar el sistema de salud, mientras trabajamos simultáneamente con [Medicare] para levantar sus restricciones", dijo Cheung.
Después de tres años, Eisai estimó que a 100,000 personas se les podría recetar Leqembi, con un número de pacientes potencialmente creciente a medida que la compañía desarrolla una nueva formulación que se puede inyectar justo debajo de la piel, y a medida que estudios adicionales que investigan el medicamento en combinación con otros medicamentos leen los resultados.
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