La combinación de estos inhibidores de puntos de control fortalece las células T agotadas y genera nuevas oleadas de estas células en cada dosis de tratamiento.
Una nueva herramienta ha permitido una comprensión más detallada de cómo las terapias con inhibidores de puntos de control inmunitario trabajan para combatir el cáncer.
Estos hallazgos, publicados en la revista Cancer Cell, podrían ser clave para mejorar la precisión de las dosis de inmunoterapia en ensayos clínicos futuros.
El estudio, realizado por investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y del Centro Oncológico Abramson (ACC) de Penn Medicine se centró en la combinación de dos inhibidores de puntos de control, PD-1 y CTLA-4, utilizados principalmente en el tratamiento del melanoma avanzado.
Se descubrió que esta combinación no solo fortalece las células T agotadas, sino que también genera nuevas oleadas de células T con cada dosis de tratamiento.
"Descubrimos que después de cada infusión se produce una nueva respuesta inmunitaria, con un nuevo grupo de células T que entran en acción para combatir el cáncer", explicó el doctor Alexander Huang, autor principal del estudio. Esta dinámica desafía la creencia convencional de que la inmunoterapia funciona únicamente rejuveneciendo las células T agotadas.
El estudio, que analizó los datos de 36 pacientes, reveló que cada dosis de tratamiento recluta nuevas células T, conocidas como respuesta clonal. Estas células se suman a la batalla contra las células cancerosas, mientras que las células T agotadas, aunque son de élite, no siempre pueden sostener la lucha a largo plazo.
"Es como si estas células T fueran un ejército: en muchos pacientes con cáncer, incluso cuando tienen tumores en crecimiento, los combatientes experimentados intentan frenar el avance de las células cancerosas", añadió Huang. Sin embargo, al activar nuevas células con cada dosis, la combinación de fármacos podría mejorar los resultados del tratamiento.
El equipo desarrolló un algoritmo llamado Cyclone para rastrear la respuesta inmunitaria a lo largo del tiempo. A través de este enfoque, se pudo observar qué células T permanecían, se movían o desaparecían en los pacientes durante las nueve semanas de tratamiento.
"Prevemos que este método más preciso de monitorización inmunológica podría aplicarse a los ensayos clínicos de varias maneras", afirmó Huang. "Podría ayudar a determinar la dosis adecuada para producir el efecto biológico necesario, sin exponer a los pacientes a una toxicidad innecesaria".
El próximo paso en la investigación es aplicar Cyclone en nuevos ensayos clínicos, incluidos estudios neoadyuvantes, que permitirán rastrear células T tanto en muestras de sangre como de tumor.
Además, se espera explorar nuevas combinaciones de inmunoterapia, como fármacos dirigidos a PD-1 y LAG-3, una nueva terapia inhibidora de puntos de control que promete seguir mejorando las tasas de supervivencia de los pacientes.
Este avance representa un paso importante en la lucha contra el cáncer, mejorando la forma en que se administra la inmunoterapia y permitiendo tratamientos más personalizados y efectivos.
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