Investigadores han identificado el receptor nuclear PPAR/d como diana terapéutica para tratar la cardiomiopatía diabética.
La cardiomiopatía diabética es una enfermedad cardíaca que se desarrolla en pacientes con diabetes y que no tiene un tratamiento farmacológico específico aprobado hasta la fecha. Esta patología se caracteriza por la acumulación de lípidos en el músculo cardíaco, lo que provoca inflamación, fibrosis y disfunción del corazón.
A medida que la enfermedad avanza, puede llevar a la insuficiencia cardíaca, una condición que pone en grave riesgo la vida del paciente.
El estudio liderado por los investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER, Manuel Vázquez-Carrera y Xavier Palomer ha demostrado que la activación de la proteína PPAR/d, un receptor nuclear presente en todas las células del cuerpo, tiene efectos "beneficiosos" en la cardiomiopatía diabética. Este receptor es especialmente abundante en tejidos con alto metabolismo, como el corazón, el hígado y el músculo esquelético. La activación de PPAR/d ayuda a reducir la inflamación y la fibrosis, dos procesos fundamentales que agravan la cardiomiopatía diabética.
Según los investigadores, la activación de PPAR/d en modelos animales y en células cardíacas humanas sometidas a condiciones de hiperglucemia ha mostrado ser capaz de inhibir los mecanismos que provocan la remodelación del corazón y la disfunción contráctil asociada con esta enfermedad.
El PPAR/d también desempeña un papel crucial en el metabolismo de los lípidos y la glucosa, lo que lo convierte en un objetivo de interés en enfermedades metabólicas inflamatorias, como la resistencia a la insulina, la diabetes tipo 2, y la enfermedad del hígado graso.
La disminución de la actividad de este receptor se ha asociado con el desarrollo de trastornos cardíacos y metabólicos, lo que resalta su importancia en el contexto de enfermedades crónicas como la diabetes y la obesidad.
El avance es especialmente relevante, ya que, en agosto de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó un agonista selectivo de PPAR/d, conocido como seladelpar, para tratar la colangitis biliar primaria, una enfermedad hepática rara. Este desarrollo sugiere que los fármacos que activan PPAR/d podrían tener un impacto en diversas patologías inflamatorias y metabólicas, incluyendo la cardiomiopatía diabética.
El equipo de investigación, que también incluye a expertos de la Universidad de Barcelona y el Instituto de Biomedicina de esta institución, considera que este hallazgo podría abrir nuevas oportunidades para el desarrollo de tratamientos efectivos para la cardiomiopatía diabética, una condición para la cual, actualmente, no existen opciones terapéuticas satisfactorias.
El descubrimiento de que PPAR/d puede ser un objetivo terapéutico clave para la cardiomiopatía diabética podría impulsar el interés de la industria farmacéutica en investigar y desarrollar fármacos que activen este receptor. Esto podría representar un avance significativo en el tratamiento de una enfermedad que sigue siendo una de las principales causas de muerte en pacientes diabéticos.
Los investigadores del CIBER esperan que, con el apoyo adecuado, este hallazgo conduzca a la creación de nuevos protocolos de tratamiento y mejores perspectivas para los pacientes con esta grave enfermedad cardíaca.
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