Rara enfermedad metabólica hereditaria recesiva que afecta el metabolismo del ácido fitánico.
Un paciente de 60 años con nictalopía progresiva, había sido operado de cataratas en ambos ojos. El paciente se había sometido a cirugía de la mano debido a dolor crónico en ambas manos, y sus huesos metatarsianos cuarto y quinto estaban acortados.
El hombre fue sometido a una evaluación oftalmológica completa, en la que se observaron hallazgos como retinosis pigmentaria, disminución del grosor macular y pérdida auditiva leve a moderada.
La refracción y la tomografía de coherencia óptica (OCT) macular revelaron detalles específicos de la condición, incluyendo pseudofaquia, atrofia retiniana y alteraciones en el campo visual.
Los estudios genéticos identificaron una variante incierta en el gen PHYH, proporcionando información valiosa para el diagnóstico y manejo de la Enfermedad de Refsum del Adulto en el contexto de Puerto Rico.
Es una rara enfermedad metabólica hereditaria recesiva que afecta el metabolismo del ácido fitánico. Los pacientes con ARD generalmente tienen retinitis pigmentosa y, por lo tanto nictalopía, anosmia, sordera neurosensorial, polineuropatía y ataxia.
En la exploración física, los pacientes con ARD presentan metacarpianos y metatarsianos cortos congénitos y arritmias cardiacas. Las manifestaciones debidas a la falta de fitanoil-CoA hidroxilasa en los peroxisomas necesaria para la alfa-oxidación del ácido fitánico llevan a los pacientes a acumular ácido fitánico en sus tejidos corporales.
Al limitar la ingesta alimentaria, los niveles plasmáticos de ácido fitánico descienden con una mejora de los signos neurológicos. La aparición de la retinosis pigmentaria suele preceder en varios años al diagnóstico bioquímico, cuando el daño retiniano ya es grave. Los pacientes con el síndrome desarrollan síntomas y manifestaciones clínicas durante la infancia tardía o la edad adulta temprana.
Es un ácido graso con cadenas laterales de metilo que no puede ser catabolizado directamente por el proceso de beta-oxidación, utilizado por otros ácidos grasos debido al impedimento estérico de la cadena lateral de metilo en la posición. Por lo tanto, depende de un proceso inicial de degradación.
La dieta occidental media contiene 50 mg de ácido fitánico, derivado en gran parte de los lácteos y las grasas de rumiantes. Aunque el fitol no unido puede metabolizarse en ácido fitánico, los vegetales verdes están unidos a la clorofila, por lo que el hombre no lo absorbe fácilmente.
Por lo tanto, en la enfermedad de Refsum el ácido fitánico se acumula en el organismo y se cree que provoca las manifestaciones clínicas de esta enfermedad. Por este motivo, el ácido fitánico puede medirse en suero.
Las mutaciones en el gen PHYH son responsables de aproximadamente el 90% de los casos. Este gen se encuentra localizado en el cromosoma 10 y codifica la enzima fitanoil-CoA hidroxilasa (PAHX), crucial para la función peroxisomal.
Por otro lado, las mutaciones en el gen PEX7 contribuyen a una minoría de casos de Enfermedad de Refsum del Adulto (DRA) (10%). Este gen ocupa la posición cromosómica 6 (p22-q24) y codifica el receptor de señalización peroxisomal tipo 2. Dicho receptor facilita la importación de enzimas al peroxisoma mediante el reconocimiento de un complejo proteico bipartito compuesto por el receptor PEX7 y un correceptor.
Estos complejos cargados se translocan a través de la membrana peroxisomal por un poro transitorio, liberando posteriormente las proteínas de carga dentro de los peroxisomas.
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