Descubren diferencias moleculares significativas entre 4 subtipos de Esclerosis Lateral Amiotrófica

Los investigadores encontraron un número significativamente mayor de productos génicos alterados en hombres.

María Camila Sánchez

    Descubren diferencias moleculares significativas entre 4 subtipos de Esclerosis Lateral Amiotrófica

    Un reciente estudio se ha centrado en investigar sistemáticamente los mecanismos moleculares subyacentes de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), y los cuatro subtipos en los que se divide esta condición, que puede ser eficaz ante los diferentes fármacos.

    El consorcio de investigadores, liderado por la Universidad Técnica de Múnich (TUM) en Alemania, también ha identificado diferencias en los procesos moleculares entre hombres y mujeres. Aunque aún no se conocen completamente los procesos que llevan a la pérdida de control motor en los pacientes de ELA, se ha identificado que los hombres desarrollan ELA con una frecuencia 1.2 veces mayor que las mujeres. 

    Además, los investigadores encontraron un número significativamente mayor de productos génicos alterados en hombres.

    Clasificación de los subtipos de ELA

    El consorcio, dirigido por el profesor Paul Lingor de TUM, utilizó un enfoque "multiómico" para mapear tanto las moléculas de ARN codificantes y no codificantes como las proteínas. Descubrieron que, aunque los síntomas clínicos no permiten distinguir entre los subtipos, a nivel molecular se producen diferencias significativas:

    • Subtipo inflamatorio: Genes asociados a procesos inflamatorios y respuestas inmunitarias.
    • Subtipo de alteración en la transcripción: Cambios en la transcripción del ADN en moléculas de ARN.
    • Subtipos de estrés oxidativo: Dos variantes con distintos signos de estrés oxidativo en las células.

    Implicaciones para el tratamiento personalizado

    Estos hallazgos sugieren que una sustancia activa que no es eficaz en un subtipo puede ser útil en otro, lo que plantea la necesidad de enfoques terapéuticos personalizados. 

    "Los estudios clínicos anteriores sólo podían analizar los efectos en todos los pacientes y puede que no hayan identificado sustancias eficaces para un subtipo individual", explicó Paul Lingor.

    Potencial terapéutico de la vía de señalización MAPK

    El análisis multiómico también identificó la vía de señalización MAPK como una diana prometedora para nuevos fármacos contra la ELA. 

    "Esta vía está bien descrita en neurobiología y juega un papel en varios procesos de la ELA, aunque no en todos", afirmó el profesor Stefan Bonn del Instituto de Biología de Sistemas Médicos del Centro Médico Universitario de Hamburgo Eppendorf (UKE).

    Próximos pasos en la investigación

    El estudio se basa en muestras de tejido de pacientes fallecidos de ELA y en investigaciones con modelos de ratón. 

    "Un próximo paso importante es hallar el modo de determinar el subtipo de ELA de los pacientes en vida; estamos trabajando en ello", afirmó Paul Lingor. "Creemos que nuestro estudio ha supuesto una importante contribución a la búsqueda de causas y terapias para la ELA. Nuestros hallazgos nos han acercado bastante a una terapia más personalizada y, por tanto, más eficaz".

    Fuente consultada aquí.

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