Esto ocurriría a través de la activación del heterómero del receptor D1-D2.
Un grupo de investigadores encontró que los antagonistas del receptor D1 rescataron la inhibición mediada por DA del flujo de calcio (Ca2+) estimulado por glucosa, lo que sugiere un papel de D1 en la inhibición de la secreción de insulina mediada por DA.
La sobreexpresión de Dopamina 2, pero no de Dopamina 1 sola, ejerció un efecto inhibidor y tóxico que suprimió el flujo de entrada de Ca2+ estimulado por la glucosa y la secreción de insulina en las células beta. Los ensayos de ligadura de proximidad y transferencia Western revelaron que D1 y D2 forman heterómeros en células beta.
El equipo dirigido por investigadores del Instituto Tecnológico de Tokio (Tokyo Tech) descubrió el mecanismo preciso mediante el cual la DA regula las secreciones de insulina. Usando una técnica llamada "microscopía de fluorescencia de reflexión interna total", pudieron revelar que los "receptores" de DA, proteínas en las células a las que se puede unir DA, llamados D1 y D2, actúan en conjunto para lograr la regulación transitoria de la insulina.
El tratamiento con un agonista heterómero D1-D2, SKF83959, inhibió transitoriamente la entrada de Ca2+ inducida por glucosa y la exocitosis de gránulos de insulina. La coexpresión de D1 y D2 permitió a las células beta eludir el efecto tóxico de la sobreexpresión de D2. La DA inhibió transitoriamente el flujo de Ca2+ estimulado por glucosa y la exocitosis de insulina al activar el heterómero D1-D2.
En medio de la investigación, concluyeron que D1 protege a las células beta de los efectos nocivos de DA al modular la señalización de D2. El hallazgo contribuirá a nuestra comprensión de la señalización de DA en la regulación de la secreción de insulina y mejorará los métodos para prevenir y tratar la diabetes.
Proceso de investigación
“Descubrimos que los antagonistas de los receptores D1, fármacos que bloquean la activación de los receptores D1, disminuyeron la inhibición de la secreción de insulina mediada por la dopamina. También vimos que la sobreexpresión de solo los receptores D2 en las células beta ejercía un efecto inhibitorio y tóxico y abolió la secreción de insulina en las células beta. Esto nos dio una pista sobre el mecanismo de regulación a la baja”, explica el profesor Shoen Kume de Tokyo Tech, quien dirigió el estudio.
Luego, el equipo de investigación realizó más experimentos llamados "ligadura de proximidad" y "ensayos de transferencia Western" para estudiar más a fondo los receptores. Descubrieron que D1 y D2 se unían entre sí para formar un complejo llamado "heterómero". Cuando es activado por DA, este heterómero inhibe transitoriamente la secreción de insulina. También vieron que cuando D1 y D2 se expresaban simultáneamente en las células beta, las células podían eludir los efectos tóxicos de la sobreexpresión de D2.
El Dr. Kume dice: “A partir de estos hallazgos, se puede concluir que D1 modula la señalización de D2 para proteger a las células beta de los efectos nocivos de la DA. Este estudio mejora en gran medida nuestra comprensión de la señalización de DA en la diabetes".
Comprender el mecanismo de señalización de DA en la regulación de la secreción de insulina seguramente proporcionará nuevos objetivos terapéuticos para la prevención, el tratamiento y el control de la diabetes.
Fuente consultada aquí.
Yolimarian Torres
