Un equipo podría haber identificado un nuevo enfoque para matar de hambre a las células de una de los cánceres más comunes y mortales, el cáncer de páncreas
Matar de hambre a las células tumorales es una de las vías más investigadas para tratar algunos tumores. Se sabe que las células cancerosas exigen enormes cantidades de ‘alimentos’ moleculares para sobrevivir y crecer y ahora, un estudio publicado en « Nature» por un equipo del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas (EE.UU.) podría haber identificado un nuevo enfoque para matar de hambre a las células de una de los cánceres más comunes y mortales, el cáncer de páncreas.
Los investigadores han descubierto, gracias a un innovador enfoque que permitió rastrear cómo las células de cáncer pancreático reorganizan las proteínas en su superficie, una proteína, sindecan-1 (SDC1), que se traslada a la superficie celular en respuesta a las señales de KRAS mutante, otra proteína que se sabe que está presente en más del 90% de los adenocarcinomas ductales pancreáticos.
Además, el trabajo explica que el posicionamiento de SDC1 en la superficie celular es esencial para que las células de cáncer de páncreas regulen al alza la macropinocitosis, un mecanismo que las células utilizan para eliminar los recursos de su entorno para convertirlos en energía o prepararlos para dividirlos.
«Hasta la fecha, la inhibición farmacológica de la macropinocitosis no se ha podido lograr -apunta Draetta-. Nuestros hallazgos sobre el papel crítico de SDC1 en la regulación de la macropinocitosis en el cáncer de páncreas dirigido por KRAS invita a la exploración de la orientación de SDC1 para la intervención terapéutica».
El cáncer de páncreas tiene la supervivencia más baja de todos los cánceres en Europa. Responsable de más de 95.000 muertes en la UE cada año, el tiempo de supervivencia promedio en el momento del diagnóstico es de solo 4,6 meses, con pacientes que pierden el 98 por ciento de su esperanza de vida saludable.
En 2018, según los datos de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) en España se diagnosticaron 7.765 casos, de los cuales 3.988 son hombres y 3.777 son mujeres.
La superficie celular es dinámica, con la membrana celular cambiando en respuesta a las señales de la célula y del entorno externo. En las células cancerosas, las mutaciones genéticas proporcionan a las células instrucciones estrictas para priorizar las vías que apoyarán su crecimiento descontrolado.
Responsable de más de 95.000 muertes en la UE cada año, el tiempo de supervivencia promedio en el momento del diagnóstico es de solo 4,6 meses, con pacientes que pierden el 98 por ciento de su esperanza de vida saludable
El equipo de Draetta pensó que una comprensión detallada de cómo la mutación KRAS reorganizaba las funciones de la membrana celular revelaría nuevos detalles críticos sobre las vías que utilizan las células de cáncer pancreático para sobrevivir.
«En la superficie celular, donde KRAS interactúa física y funcionalmente con la señalización directa esencial para la transformación maligna y el mantenimiento del tumor, se inician múltiples procesos oncogénicos en la superficie celular», explica Draetta.
Debido a que la mutación de KRAS es muy frecuente en el adenocarcinoma ductal pancreático, una enfermedad devastadora con una tasa de supervivencia del 8% a los cinco años, los investigadores idearon una forma de estudiar la superficie celular en un modelo de cáncer pancreático en el que KRAS se puede activar y desactivar.
Así, encontraron que las proteínas en la superficie celular cambiaron dramáticamente en respuesta a la expresión de KRAS, y SDC1 estaba entre las proteínas más abundantes cuando se expresaba KRAS. Esto representó la primera evidencia directa de que KRAS ordenó a SDC1 que se moviera a través de la celda para hacer su trabajo en la superficie. Usando diferentes enfoques para evitar que la SDC1 se integre en la membrana celular, los investigadores confirmaron que, aunque la SDC1 puede estar presente dentro de las células, solo regula la micropinocitosis cuando se transporta a la superficie celular.
No hay fármacos disponibles clínicamente que apaguen adecuadamente la señalización de KRAS para matar las células cancerosas
Creemos que la superficie celular es un lugar emocionante para buscar más pistas sobre cómo las células cancerosas son fundamentalmente diferentes de las células normales
A pesar de comprender la importancia de KRAS para mantener vivas las células del cáncer de páncreas, los investigadores han tenido dificultades para atacar a KRAS. No hay fármacos disponibles clínicamente que apaguen adecuadamente la señalización de KRAS para matar las células cancerosas. Comprender que SDC1 actúa bajo el control de KRAS para suministrar energía a las células de cáncer de páncreas puede permitir que los tumores con esta mutación agresiva se traten apuntando a SDC1 y su presencia en la superficie celular puede hacer que sea más vulnerable a la intervención terapéutica.
Creemos que la superficie celular es un lugar emocionante para buscar más pistas sobre cómo las células cancerosas son fundamentalmente diferentes de las células normales, apunta Draetta. «Los anticuerpos monoclonales dirigidos a SDC1 se están probando para el mieloma múltiple, un paso científico que puede abrir un estudio clínico de terapias similares para el cáncer de páncreas».
