Científicos del Instituto de Ciencia del Cáncer de Singapur (CSI Singapur) de la Universidad Nacional de Singapur, y el Instituto del Genoma de Singapur (GIS) de la Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación (A*STAR) han descubierto cuatro compuestos potenciales de drogas que se dirigen al carcinoma hepatocelular (CHC), el tipo más común de cáncer de hígado. Se espera que los hallazgos, que fueron hechos usando una plataforma de cribado de drogas para el cáncer diseñada por el equipo, preparen el camino para tratamientos nuevos y más efectivos para el cáncer de hígado así como para otros cánceres.
Agencia Latina de Noticias Medicina y Salud Pública
Científicos del Instituto de Ciencia del Cáncer de Singapur (CSI Singapur) de la Universidad Nacional de Singapur, y el Instituto del Genoma de Singapur (GIS) de la Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación (A*STAR) han descubierto cuatro compuestos potenciales de drogas que se dirigen al carcinoma hepatocelular (CHC), el tipo más común de cáncer de hígado. Se espera que los hallazgos, que fueron hechos usando una plataforma de cribado de drogas para el cáncer diseñada por el equipo, preparen el camino para tratamientos nuevos y más efectivos para el cáncer de hígado así como para otros cánceres.
El estudio se llevó a cabo en colaboración con el Hospital Brigham and Women's de Boston y la Facultad de medicina de la Harvard. Sus hallazgos se publicaron en la revista científica Gastroenterology en agosto de 2019.
El CHC representa el 85% de los casos de cáncer de hígado, informan a través de un comunicado. La falta de intervenciones terapéuticas eficaces para el CHC también ha hecho que el cáncer de hígado sea la segunda causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo.
Los medicamentos actuales, como el sorafenib y el regorafenib, que se utilizan para tratar el CHC no son duraderos y, por lo general, solo se utilizan para tratar a pacientes con CHC en estadio avanzado. Se necesitan avances en el descubrimiento terapéutico del CHC para abordar esta necesidad insatisfecha.
Por lo tanto, el equipo de investigación ha desarrollado una plataforma de detección de fármacos dirigidos a los genes de cáncer que aprovecha las bibliotecas de moléculas sintéticas y compuestos naturales para identificar posibles candidatos a fármacos contra el SALL4, un gen de cáncer vinculado al HCC. Estos candidatos a fármacos pueden abordar la necesidad médica no satisfecha de tratamientos más eficaces del HCC.
El equipo encontró cuatro compuestos naturales que se dirigen a SALL4, que es una proteína crítica para el desarrollo embrionario temprano, pero que típicamente se silencia en los tejidos adultos. Sin embargo, se ha encontrado que la proteína se reactiva en varios cánceres y también se expresa en un 30 a 50% de los tumores de CHC.
Estos compuestos naturales podrían limitar potencialmente el crecimiento de las células cancerosas de CHC vinculadas al HALL4. Una investigación de estos compuestos reveló que son inhibidores de la fosforilación oxidativa, una vía metabólica que promueve el crecimiento de las células cancerosas con alta expresión de SALL4.
El equipo demostró además que el compuesto natural más potente identificado, la oligomicina, tenía una mayor eficacia que el medicamento estándar de cuidado existente, el sorafenib, en estudios preclínicos, y mostraba poca toxicidad a dosis efectivas. La oligomicina es producida por las bacterias estreptomices[5]. Cuando se combina con sorafenib, la oligomicina podría reducir aún más el crecimiento de los tumores de CHC ligados al SALL4 in vivo.
La oligomicina también puede ser usada para suprimir otros cánceres ligados al SALL4, como el cáncer de pulmón. Los hallazgos también sugieren colectivamente que SALL4 sirve como un biomarcador potencial para que los médicos seleccionen pacientes con cáncer que podrían beneficiarse de las terapias con inhibidores de la fosforilación oxidativa que interrumpen el metabolismo de ciertos tipos de tumores.
"Nuestro estudio ha identificado una vulnerabilidad en los tumores que expresan el gen de cáncer SALL4, así como los compuestos que apuntan a esta vulnerabilidad. Estos compuestos tienen un gran potencial para ser desarrollados en medicamentos para tratar eficazmente el cáncer de hígado y otros cánceres vinculados a este gen. Estudios adicionales sobre estos compuestos pueden aportar conocimientos más profundos para avanzar en la medicina de precisión para los cánceres vinculados a SALL4, y para mejorar la calidad de los tratamientos contra el cáncer",
dijo el Dr. Justin Tan, Investigador Honorario del CSI y Fellow de Innovación del GIS, quien lideró el estudio.
El profesor Patrick Tan, Director Ejecutivo de GIS e Investigador Principal Senior de CSI, agregó: "El cáncer de hígado es el sexto cáncer más común en el mundo, afectando a unos 24 individuos de cada 100.000 personas al año[6]. Por lo tanto, la actual falta de opciones terapéuticas para el mismo es una grave preocupación. Con el desarrollo de la plataforma de cribado de fármacos, este estudio pretende abordar esta preocupación proporcionando un proceso de descubrimiento de fármacos más eficiente. Además, su descubrimiento de potenciales compuestos farmacológicos podría allanar el camino para tratamientos más eficaces y personalizados contra el cáncer de hígado en el futuro".
En el futuro, el equipo planea desarrollar aún más los inhibidores de la fosforilación oxidativa descubiertos para las pruebas clínicas en pacientes con cáncer, con la esperanza de llevar una opción de tratamiento más efectiva a los pacientes con cánceres ligados al SALL4. El equipo también tiene como objetivo expandir su innovadora plataforma de análisis de medicamentos para descubrir fármacos que se dirigen a otros genes de cáncer en diferentes tipos de cáncer.
