El gen TET2 regula una modificación del ARN conocida como m5C, esencial para el correcto empaquetamiento de la cromatina. Si este proceso se altera, puede provocar un crecimiento descontrolado de células cancerosas.
Por: Katherine Ardila
Un equipo de científicos ha logrado un avance importante en la comprensión del cáncer, al identificar el papel que juega una mutación en el gen TET2 en el desarrollo de varios tipos de cáncer.
Este estudio, revela un nuevo mecanismo mediante el cual el ARN influye en el empaquetamiento del ADN dentro de las células, y abre nuevas perspectivas para el desarrollo de tratamientos.
Una nueva forma de comprender el gen TET2: no afecta al ADN sino al ARN
Dirigido por el profesor Chuan He, el equipo de investigadores descubrió que el gen TET2 no afecta directamente al ADN, como se creía anteriormente, sino al ARN, lo que representa una reducción importante de las suposiciones tradicionales sobre el comportamiento de este gen en el cáncer. .
El profesor Mingjiang Xu, coautor del estudio, colaboró desde el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas, y junto a He, explicaron cómo este hallazgo cambia la forma en que entendemos el empaquetamiento y almacenamiento del ADN en las células.
El descontrol del empaquetamiento de la cromatina podría conducir al cáncer.El gen TET2 es importante en la regulación de un tipo de modificación del ARN conocido como m5C, que es crucial para el control del empaquetamiento de la cromatina, el material que forma los cromosomas en el núcleo celular.
Si este empaquetamiento se desorganiza, pueden surgir problemas graves como el crecimiento descontrolado de células cancerosas. Según explica He, "si tienes una mutación TET2, se reabre esta vía de crecimiento que eventualmente podría conducir al cáncer, especialmente en la sangre y el cerebro".
El equipo realizó una serie de experimentos en los que observaron cómo el gen TET2 afecta la cromatina a través de su acción sobre el ARN.
Esta influencia se produce por una cadena de interacciones que comienzan con la modificación m5C en el ARN, que atrae a una proteína llamada MBD6, responsable del empaquetamiento de la cromatina. Cuando esta cadena de control se altera debido a una mutación en TET2, la cromatina se reorganiza incorrectamente, lo que puede provocar la proliferación incontrolada de células cancerosas.
10-60% de la leucemia se deben a mutaciones del gen TET2
El hallazgo de este mecanismo explica por qué las mutaciones de TET2 aparecen en el 10-60% de los casos de leucemia humana y también están presentes en otros tipos de cáncer. En experimentos con células de leucemia humana, el equipo eliminó la capacidad de las células para crear la proteína MBD6, y como resultado, las células leucémicas murieron.
La mutación del gen TET2 también se encuentra en adultos mayores
El estudio también tiene implicaciones más allá del cáncer. Las mutaciones de TET2 no solo se encuentran en pacientes con cáncer, sino también en una fracción significativa de personas mayores de 70 años, contribuyendo a un mayor riesgo de enfermedades inflamatorias y cardiovasculares.
Esta condición se conoce como CHIP (hematopoyesis clonal de potencial indeterminado) y está relacionada con un mayor riesgo de enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares, diabetes y enfermedades inflamatorias.
El doctor Caner Saygin, oncólogo de la Universidad de Chicago y colaborador del estudio, concluye que "Estos pacientes tienen células sanguíneas con mutación TET2, pero aún no han provocado cáncer... Sin embargo, estas células mutantes son más inflamatorias y, a medida que circulan, provocan un mayor riesgo de enfermedades cardíacas, hepáticas y renales".
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