La paciente presentaba un cuadro severo de resistencia a la insulina, evidenciado por valores extremadamente elevados de insulina en ayunas, un HOMA-IR marcadamente alto y signos metabólicos como dislipidemia, esteatosis hepática y obesidad troncal.
Por: Katherine Ardila
Una paciente de 17 años con antecedentes de obesidad infantil y ciclos menstruales irregulares, consultó por un aumento de peso progresivo y amenorrea. La paciente tuvo su menarquia a los 12 años, tras lo cual desarrolló hirsutismo (crecimiento excesivo de vello oscuro y grueso en mujeres), con una puntuación de Ferriman-Gallwey de 14, indicativa de hiperandrogenismo significativo.
La ecografía abdominopélvica mostró ovarios de tamaño normal con múltiples quistes foliculares dispersos, sin presentar la morfología típica de ovario poliquístico, siendo el quiste de mayor tamaño de 5 mm. Este hallazgo ecográfico, junto con la detección de esteatosis hepática, orientó inicialmente la sospecha diagnóstica hacia la presencia de resistencia a la insulina.
Confirmación diagnóstica de la resistencia a la insulinaEl diagnóstico de resistencia a la insulina se confirmó mediante pruebas de laboratorio específicas. Los niveles de insulina en ayunas de la paciente estaban marcadamente elevados, alcanzando 84,9 µUI/mL, muy por encima del rango de referencia.
El cálculo del índice HOMA-IR, un marcador de resistencia a la insulina, arrojó un valor de 18,46, confirmando una resistencia a la insulina grave. Una prueba de tolerancia a la glucosa oral también respaldó este diagnóstico, aunque no se dispuso de los valores glucémicos específicos.
La paciente experimentó un aumento de peso significativo, desde 84 kg en 2017 hasta 118 kg en 2022, acompañado de un incremento en su índice de masa corporal y su índice cintura-cadera, reflejando una obesidad de tipo troncal.
Hallazgos metabólicos y evolución hacia el síndrome HAIR-ANLos estudios de laboratorio revelaron una dislipidemia persistente, caracterizada por niveles elevados de triglicéridos y colesterol HDL bajo. Las enzimas hepáticas también se mantuvieron elevadas, en consonancia con la esteatosis hepática previamente identificada. Además, se documentaron niveles elevados de sulfato de dehidroepiandrosterona y niveles consistentemente bajos de la globulina transportadora de hormonas sexuales.
Cuatro años después del diagnóstico inicial, la paciente regresó con un empeoramiento del hirsutismo y del aumento de peso. El examen de seguimiento reveló el desarrollo de alopecia androgenética, obesidad troncal, hirsutismo generalizado y acantosis nigricans (manchas oscuras, gruesas y aterciopeladas en pliegues del cuerpo como el cuello, axilas, ingle y codos).
La conjunción de este hiperandrogenismo clínicamente evidente, la resistencia a la insulina grave y la acantosis nigricans permitió establecer el diagnóstico definitivo de síndrome HAIR-AN, una variante rara y severa del síndrome de ovario poliquístico.
Manejo terapéutico y desafíos de la adherenciaEl pilar del manejo del síndrome HAIR-AN son las modificaciones integrales del estilo de vida, que incluyen cambios dietéticos, incremento de la actividad física y apoyo conductual y psicológico. A la paciente se le prescribió metformina como parte de su régimen de tratamiento para mejorar la sensibilidad a la insulina.
Sin embargo, no hubo adherencia a esta terapia farmacológica ni a las recomendaciones sobre el estilo de vida. Posteriormente, se le sugirieron tratamientos alternativos como pioglitazona y liraglutida, los cuales también fueron rechazados. La paciente mantuvo un seguimiento irregular y declinó el ofrecimiento de apoyo psiquiátrico.
Este caso subraya el desafío que representa el manejo de esta condición crónica, donde factores psicológicos como la ansiedad, la depresión y una imagen corporal negativa pueden impactar severamente la adherencia al tratamiento y, en consecuencia, la progresión de la enfermedad.
Discusión: implicaciones del síndrome HAIR-ANEl síndrome HAIR-AN se considera un subfenotipo específico del síndrome de ovario poliquístico, distinguido por una resistencia a la insulina e hiperinsulinemia marcadamente más graves. La hiperinsulinemia resultante estimula directamente la producción excesiva de andrógenos en los ovarios, exacerbando los síntomas de hiperandrogenismo.
La acantosis nigricans es una característica cutánea distintiva de este síndrome, reflejando la severidad de la resistencia a la insulina. El diagnóstico diferencial en una adolescente con estas características debe ser amplio, incluyendo condiciones como la hiperplasia suprarrenal congénita o el síndrome de Cushing.
En el caso presentado (Ramin Alizadeh Gheshlagh, Senay Topsakal), la ausencia de mutaciones patogénicas significativas en un amplio panel genético sugiere una fuerte influencia de factores ambientales y de estilo de vida en la expresión de la enfermedad.
El manejo exitoso requiere un enfoque multidisciplinario que integre ginecología, endocrinología, nutrición y, crucialmente, apoyo psiquiátrico para abordar las comorbilidades psicológicas que frecuentemente afectan a estas pacientes y que constituyen una barrera fundamental para el cuidado efectivo.