Científicos del Scripps Research Institute en Estados Unidos, encabezados por Stuart Lipton, aseguran que el NMT5, “es nuestra venganza contra el virus"
El investigador Stuart A. Lipton, miembro del Departamento de Neurociencias de la Facultad de Medicina de la Universidad de California, junto a su equipo, desarrollaron una serie de estudios antes de la pandemia, en los que analizaron las variaciones del fármaco memantina, el cual patentó Lipton en la década de 1990 con la finalidad de tratar enfermedades neurológicas como el Alzhéimer.
Un antigripal es la base de todo
El origen y objetivo de este medicamento (Memantina) era de un antigripal utilizado durante de 1960, pero los médicos empezaron a investigarlo para el uso en otras enfermedades luego de observar que una mujer con síntomas de Parkinson mejoraba cuando tomaba el fármaco antigripal.
"Mi equipo había hecho que estos fármacos antivirales fueran mejores para el cerebro, y cuando surgió el COVID-19, nos preguntamos si, en el proceso, también habíamos hecho que alguno de ellos fuera mejor antiviral", explica Lipton.
La base y el NMT5
Los investigadores estadounidenses afirman que el NMT5 (fármaco producido con base a la memantina) recubre el SARS-CoV-2 con sustancias químicas que pueden alterar temporalmente el receptor humano ACE2 (molécula a la que el virus del COVID-19 se aferra para infectar las células).
Esto significa que cuando el virus está cerca, su camino hacia las células humanas a través del receptor ACE2, este se encuentra bloqueado, "Lo bueno de este fármaco es que estamos volviendo al virus contra sí mismo…Lo estamos armando con pequeñas ojivas moleculares que acaban impidiendo que infecte nuestras células; es nuestra venganza contra el virus", asegura Stuart Lipton, investigador principal.
Cómo llegaron a ese resultado
En el estudio se hizo necesario probar una biblioteca de compuestos similares a la memantina en cuanto a su estructura general, pero cubiertos con ojivas farmacológicas adicionales. El candidato a fármaco designado NMT5, tenía dos propiedades clave: podía reconocer y adherirse a un poro de la superficie del SARS-CoV-2, y modificar químicamente la ACE2 humana utilizando un fragmento de nitroglicerina como ojiva. El grupo observó que esto podría convertir al virus en un vehículo de entrega para su propia muerte.
El grupo de investigación de Lipton caracterizó y probó el NMT5 en células aisladas y en animales. Observaron cómo el NMT5 se adhiere firmemente a las partículas virales del SARS-CoV-2, a medida que los virus se desplazan por el cuerpo. Luego, revelaron los detalles de cómo el fármaco añade una sustancia química (similar a la nitroglicerina) a ciertas moléculas si se acerca lo suficiente. Cuando el virus se acerca a la ACE2 para infectar una célula, eso se traduce en que la NMT5 añade un grupo nitro al receptor.
Barrera para la infección por COVID-19
Este proceso cambia la estructura temporalmente del ACE2 (durante 12 horas), de modo que el virus SARS-CoV-2 ya no puede unirse a él para causar la infección: "Lo más bonito es que esto solo reduce la disponibilidad de la ACE2 a nivel local cuando el virus se acerca a ella... No anula toda la función de la ACE2 en otras partes del cuerpo, permitiendo el funcionamiento normal de esta proteína", explica Lipton.
Eficacia contra diferentes variantes de COVID-19 como Ómicron o Delta
Se realizaron experimentos de cultivo celular en los que se comprobó la capacidad de la variante Ómicron del SARS-CoV-2 para adherirse a los receptores humanos de la ACE2, el fármaco impidió el 95% de la unión viral. En hámsters con COVID-19, el NMT5 redujo los niveles del virus en 100 veces, eliminó los daños en los vasos sanguíneos de los pulmones de los animales y mejoró la inflamación. El fármaco también demostró su eficacia contra casi una docena de variantes de COVID-19, incluidas las cepas Alfa, Beta, Gamma y Delta.
Actualmente, la mayoría de los fármacos antivirales que se han constituido, actúan como bloqueador de una parte del virus, lo que puede hacer que el virus desarrolle resistencia al fármaco. Dado que el NMT5 sólo utiliza el virus como portador, los investigadores creen que el fármaco puede ser eficaz contra muchas otras variantes del SARS-CoV-2.
"Esperamos que este compuesto siga siendo eficaz incluso cuando surjan nuevas variantes, porque no depende de atacar partes del virus que suelen mutar", afirma Chang-ki Oh, científico principal y primer autor del nuevo trabajo.
De momento, las investigaciones se encuentran en etapa de estudio en animales, pero el equipo está fabricando ahora una versión del fármaco que les permita evaluar su uso en humanos, al tiempo que realiza ensayos adicionales de seguridad y eficacia en animales.
Fuente: Jano.es