La aprobación se basa en el estudio BRUIN CLL-321, el único ensayo fase 3 en CLL/SLL exclusivamente en pacientes pretratados con inhibidores BTK covalentes.
Por: Redacción MSP
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó una ampliación importante en la indicación de Jaypirca (pirtobrutinib), convirtiéndolo en el primer y único inhibidor reversible de BTK autorizado para adultos con leucemia linfocítica crónica (CLL) o linfoma linfocítico pequeño (SLL) que hayan recibido previamente un inhibidor covalente de BTK.
La decisión no solo permite utilizar Jaypirca en líneas más tempranas, sino que también convierte la aprobación acelerada de 2023 en una aprobación tradicional, respaldada por datos de eficacia y seguridad de un ensayo fase 3.
Un cambio de paradigma en CLL/SLL resistente a BTK inhibidoresEl estudio pivotal BRUIN CLL-321, un ensayo fase 3 aleatorizado con 238 pacientes, comparó pirtobrutinib con terapias estándar (idelalisib + rituximab o bendamustina + rituximab). Todos los participantes habían sido tratados previamente con un inhibidor covalente de BTK como ibrutinib, acalabrutinib o zanubrutinib.
El Dr. Jeff Sharman, investigador principal, destacó el valor clínico del fármaco:
"Cuando los inhibidores de BTK covalentes dejan de ser opción por progresión o intolerancia, pirtobrutinib permite extender el beneficio de la vía BTK, ofreciendo continuidad terapéutica."
Jaypirca actúa mediante una unión reversible altamente selectiva, diseñada para superar mecanismos comunes de resistencia que aparecen tras la exposición prolongada a inhibidores covalentes.
Coherente con las guías NCCN
La ampliación regulatoria alinea el uso de Jaypirca con la población recomendada por las guías NCCN, lo que podría aumentar de forma significativa la cantidad de pacientes elegibles.
Jacob Van Naarden, presidente de Lilly Oncology, subrayó:
"Esta aprobación permite usar Jaypirca directamente después de un inhibidor BTK covalente, donde creemos que tiene su mayor impacto clínico."
Una necesidad crítica para pacientes resistentes
El Dr. Brian Koffman, fundador de la CLL Society, enfatizó la relevancia para quienes progresan tras terapias dirigidas:
"Para los pacientes que fallan a inhibidores BTK irreversibles, contar con opciones adicionales es crucial. Esta aprobación mantiene a los pacientes dentro de la misma clase terapéutica antes de pasar a mecanismos distintos."
Sobre Jaypirca
Inhibidor BTK no covalente (reversible)
300 veces más selectivo para BTK que para otras quinasas evaluadas
Dosis estándar: 200 mg orales, una vez al día, hasta progresión o toxicidad
Indicado también en linfoma de células del manto (MCL) en recaída/refractario bajo aprobación acelerada
Seguridad y eventos adversos relevantes
Los estudios clínicos identificaron como riesgos principales:
Infecciones graves o fatales (hasta 8% en CLL/SLL)
Hemorragias mayores
Citopenias grado 3–4
Arritmias, incluyendo fibrilación auricular
Segundos cánceres primarios, principalmente cutáneos
Hepatotoxicidad, con potencial de DILI
Se recomienda monitoreo cercano, profilaxis cuando corresponda y ajuste de dosis según toxicidad.