La terapia dual logró una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 74%, mientras que la quimioterapia alcanzó solo un 46%, lo que demuestra una mayor eficacia del tratamiento inmunológico frente al convencional.
Por: Mariana Mestizo Hernández
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el uso combinado de Opdivo® (nivolumab) y Yervoy® (ipilimumab) como tratamiento de primera línea para pacientes adultos y pediátricos mayores de 12 años con cáncer colorrectal (CCR) irresecable o metastásico con inestabilidad alta de microsatélites (MSI-H) o deficiencia en la reparación de emparejamientos erróneos (dMMR), que no hayan recibido tratamiento previo.
Esta aprobación anticipada, concedida más de dos meses antes de la fecha objetivo establecida por la Ley de Tasas por Uso de Medicamentos Recetados, se basa en los resultados del estudio clínico de fase 3 CheckMate-8HW, el ensayo más amplio realizado hasta la fecha en este subgrupo de pacientes con CCR. En él, la combinación de inmunoterapia demostró beneficios clínicamente significativos en comparación con la monoterapia con Opdivo y con la quimioterapia estándar.
Resultados del estudio CheckMate-8HWEl estudio incluyó a 839 pacientes con CCRm MSI-H/dMMR irresecable, quienes fueron aleatorizados para recibir Opdivo en monoterapia, la combinación Opdivo más Yervoy, o quimioterapia de elección del investigador. Los resultados evidenciaron que:
La combinación Opdivo + Yervoy redujo en un 79% el riesgo de progresión o muerte en comparación con la quimioterapia en el entorno de primera línea (HR 0,21; IC del 95%: 0,14-0,32; p<0,0001).
También se observó una reducción del 38% del riesgo de progresión o muerte frente a la monoterapia con Opdivo en todas las líneas de tratamiento (HR 0,62; IC del 95%: 0,48-0,81; p=0,0003).
Las tasas de supervivencia sin progresión (SLP) a los 12, 24 y 36 meses fueron consistentemente superiores con la combinación dual frente a los tratamientos comparativos.
Se alcanzó además una mayor tasa de respuesta objetiva (ORR) frente a Opdivo en monoterapia (71% vs 58%; p=0,0011).
Perfil de seguridad
El perfil de seguridad de la combinación de Opdivo + Yervoy fue consistente con estudios previos. De los 200 pacientes tratados con esta combinación en el estudio, el 46% presentó reacciones adversas graves, siendo las más frecuentes: insuficiencia suprarrenal, hipofisitis, diarrea, dolor abdominal y neumonía. Las reacciones adversas más comunes (=20%) incluyeron fatiga, diarrea, prurito, dolor abdominal, dolor musculoesquelético y náuseas.
Se notificaron reacciones adversas mortales en el 0,6% de los pacientes. El tratamiento se interrumpió en el 19% y se retrasó en el 48% de los casos debido a eventos adversos. No se identificaron nuevas señales de seguridad.
Contexto y necesidades médicas no cubiertas
El cáncer colorrectal es el tercer tipo de cáncer más diagnosticado y la segunda causa de muerte por cáncer en hombres y mujeres combinados en EE. UU., con un preocupante aumento en personas menores de 50 años. En pacientes con CCRm MSI-H/dMMR, una población con alta necesidad médica no cubierta, esta aprobación ofrece un enfoque innovador mediante inmunoterapia dual.
Declaraciones de expertos
Heinz-Josef Lenz, MD, investigador principal del estudio y director del Programa de Cánceres Gastrointestinales del USC Norris Comprehensive Cancer Center, destacó que "los resultados significativos de CheckMate-8HW muestran cómo el inicio del tratamiento con la combinación de inmunoterapia puede traducirse en un beneficio importante en supervivencia".
Por su parte, Wendy Short Bartie, vicepresidenta sénior de Comercialización Oncológica en Bristol Myers Squibb, señaló: "Estamos presenciando el potencial transformador de la inmunoterapia dual en cánceres gastrointestinales. Esta aprobación representa nuestra novena indicación con Opdivo en este espacio, lo que refuerza nuestro compromiso de llevar nuevas opciones a los pacientes".
Indicaciones adicionales
Opdivo ya contaba con aprobación acelerada como agente único o en combinación con Yervoy para pacientes con CCR MSI-H/dMMR que hayan progresado tras recibir quimioterapia previa. Esta nueva aprobación transforma esa indicación en una autorización completa y amplía su uso a la primera línea de tratamiento.