El primer ensayo clínico de una vacuna contra la gripe universal innovadora candidata está examinando la seguridad y tolerabilidad de la vacuna
Vacuna de investigación diseñada para proporcionar una protección amplia y duradera contra la gripe.
El primer ensayo clínico de una vacuna contra la gripe universal innovadora candidata está examinando la seguridad y tolerabilidad de la vacuna, así como su capacidad para inducir una respuesta inmune en voluntarios sanos. Los científicos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de la Salud, desarrollaron la vacuna experimental, conocida como H1ssF_3928.
H1ssF_3928 está diseñado para enseñar al cuerpo a crear respuestas inmunitarias protectoras contra diversos subtipos de influenza al enfocar el sistema inmunitario en una parte del virus que varía relativamente poco de una cepa a otra. La vacuna candidata se desarrolló como parte de una agenda de investigación más amplia para crear la llamada vacuna "universal" contra la influenza que puede brindar protección duradera a todos los grupos de edad contra múltiples subtipos de influenza, incluidos aquellos que podrían causar una pandemia.
"La influenza estacional es un desafío permanente para la salud pública, y continuamente enfrentamos la posibilidad de una pandemia de influenza como resultado de la aparición y propagación de nuevos virus de influenza", dijo el Director del NIAID Anthony S. Fauci, MD "Este ensayo clínico de Fase 1 es un paso adelante en nuestros esfuerzos por desarrollar una vacuna contra la influenza universal duradera y ampliamente protectora ".
El ensayo clínico se está llevando a cabo en el Centro Clínico de NIH en Bethesda, Maryland. Está dirigido por Grace Chen, MD, del Programa de Ensayos Clínicos del Centro de Investigación de Vacunas (VRC) del NIAID. El ensayo incluirá gradualmente al menos a 53 adultos sanos de 18 a 70 años. Los primeros cinco participantes tendrán entre 18 y 40 años y recibirán una sola inyección intramuscular de 20 microgramos (mcg) de la vacuna experimental. Los 48 participantes restantes recibirán dos vacunas de 60 mcg espaciadas con 16 semanas de diferencia. Estarán estratificados por edad en cuatro grupos de 12 personas cada uno: de 18 a 40 años, de 41 a 49 años, de 50 a 59 años y de 60 a 70 años. Los investigadores esperan entender cómo las respuestas inmunes de los participantes a la vacuna experimental pueden variar según la edad y la probabilidad de su exposición previa a diferentes variantes de influenza.
A los participantes del estudio se les pedirá que registren su temperatura y cualquier síntoma en una tarjeta del diario durante una semana después de cada inyección. También se les pedirá que visiten la clínica para proporcionar muestras de sangre en distintos momentos. Los investigadores analizarán las muestras en el laboratorio para caracterizar y medir los niveles de anticuerpos anti-influenza, que son potencialmente indicativos de inmunidad contra la influenza. Los participantes regresarán de nueve a 11 visitas de seguimiento durante 12 a 15 meses. No estarán expuestos a ningún virus de influenza como parte del ensayo clínico.
"Este ensayo clínico de Fase 1 es la culminación de años de investigación y desarrollo posibles gracias al entorno único de colaboración que ofrece el VRC al reunir a los mejores científicos, experiencia en fabricación y un equipo clínico destacado", dijo el Director del VRC, John Mascola, MD
Un equipo de científicos de VRC desarrolló el prototipo universal de la vacuna contra la influenza. Muestra parte de la hemaglutinina (HA), una proteína de la influenza, en la superficie de una nanopartícula microscópica hecha de ferritina no humana. La ferritina es una proteína natural que se puede encontrar en células de todas las especies vivas. Es útil como plataforma de vacunas porque forma partículas que pueden mostrar múltiples picos de HA de influenza en su superficie, imitando la organización natural de HA en el virus de la influenza.
La HA, que permite que el virus de la influenza ingrese en una célula humana, está compuesta por una región de cabeza y tallo. El cuerpo puede montar una respuesta inmune a ambas regiones, pero la mayor parte de la respuesta está dirigida hacia la cabeza. Las vacunas contra la influenza deben actualizarse cada año porque la cabeza de HA cambia constantemente, un fenómeno llamado "deriva antigénica". La nueva vacuna candidata consiste únicamente en el tallo de HA. El tallo es más constante que la cabeza entre las cepas de influenza y, por lo tanto, es menos probable que deba actualizarse cada temporada. Muchos científicos predicen que atacar el vástago de HA sin la distracción de la cabeza de HA podría inducir una inmunidad más amplia y duradera.
Los científicos utilizaron el tallo de un virus de influenza H1N1 para crear la vacuna candidata. H1 se refiere al subtipo HA del virus y N1 se refiere al subtipo de neuraminidasa (o NA, otra proteína de superficie de la gripe). Aunque hay 18 subtipos de HA conocidos y 11 subtipos de NA conocidos, solo la H1N1 y la H3N2 circulan entre las personas por temporada. Sin embargo, H5N1 y H7N9 y otras cepas han causado un puñado de brotes mortales y pueden causar una pandemia si se vuelven más fácilmente transmisibles.
Esta vacuna candidata al H1N1 protegió a los animales de la infección por H5N1 , un subtipo de influenza diferente, lo que indica que los anticuerpos inducidos por la vacuna pueden proteger contra otros subtipos de influenza dentro del "grupo 1", que incluye tanto H1 como H5. En ensayos clínicos futuros, el VRC planea evaluar una vacuna que está diseñada para proteger contra los subtipos de influenza "grupo 2", que incluyen H3 y H7.
Los datos iniciales de un ensayo clínico anterior de VRC que evaluó una vacuna de nanopartículas de ferritina que incluía tanto la cabeza de hemaglutinina como el vástago mostraron que la plataforma es segura y bien tolerada en humanos. Al igual que con todos los ensayos clínicos, un equipo de revisión de seguridad del protocolo evaluará regularmente los datos del estudio para monitorear la seguridad de los participantes en este estudio de la Fase 1.
El VRC espera que la prueba clínica finalice la inscripción para fines de 2019 y espera comenzar a informar los resultados a principios de 2020. Para obtener más información sobre la prueba, visite ClinicalTrials.gov y busque el identificador NCT03814720 .
El NIAID realiza y apoya la investigación, en los NIH, en los Estados Unidos y en todo el mundo, para estudiar las causas de las enfermedades infecciosas y mediadas por el sistema inmunitario, y para desarrollar mejores medios para prevenir, diagnosticar y tratar estas enfermedades. Los comunicados de prensa, las hojas informativas y otros materiales relacionados con el NIAID están disponibles en el sitio web del NIAID .