El Comité de Farmacovigilancia de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) alertó sobre la acidosis metabólica con brecha aniónica elevada por acumulación de piroglutamato en el paracetamol.
Por: Laura Guio
El paracetamol es un fármaco con propiedades analgésicas y antipiréticas utilizado principalmente para tratar la fiebre y el dolor leve y moderado.
La acidosis metabólica con brecha aniónica elevada, un trastorno poco frecuente pero grave, ha sido identificado como un nuevo efecto secundario del paracetamol.
Esta condición se produce debido a la acumulación excesiva de piroglutamato en la sangre, un metabolito intermedio en el ciclo del glutatión, fundamental para la defensa contra el estrés oxidativo.
El Comité de Farmacovigilancia de la EMA recomienda que los fabricantes de medicamentos que contienen paracetamol actualicen la información de sus productos para reflejar este riesgo. Este cambio debe implementarse en un plazo de dos meses desde la publicación de la alerta.
¿Quiénes están en riesgo?
El riesgo de desarrollar acidosis metabólica con brecha aniónica elevada es más alto en personas con condiciones preexistentes que afectan al metabolismo del glutatión, como:
Insuficiencia renal grave
Alcoholismo crónico
Además, las personas mayores y aquellas que combinan paracetamol con otros fármacos como la flucloxacilina durante periodos prolongados también tienen una mayor probabilidad de sufrir este efecto adverso.
El proceso detrás de la acidosis: ¿Cómo se desarrolla la acumulación de piroglutamato?
La acidosis metabólica por piroglutamato surge cuando el metabolismo del paracetamol altera el ciclo del glutatión. Normalmente, el paracetamol se metaboliza en el hígado, donde parte de él se convierte en un metabolito tóxico conocido como NAPQI.
Este metabolito se desintoxica al reaccionar con el glutatión. Sin embargo, cuando las reservas de glutatión se agotan (como ocurre en pacientes con insuficiencia renal, enfermedades hepáticas o abuso crónico de alcohol), el metabolismo se desregula.
Esto provoca la acumulación de piroglutamato, lo que finalmente lleva a la acidosis metabólica con brecha aniónica elevada.
Síntomas y diagnóstico
Los síntomas de la acidosis metabólica con brecha aniónica elevada suelen ser inespecíficos e incluyen fatiga, confusión y dificultad para respirar, lo que puede dificultar su diagnóstico precoz.
Para identificar la causa exacta, los profesionales deben medir las concentraciones de piroglutamato en la sangre o la orina, así como la brecha aniónica en la sangre, que refleja el desequilibrio entre los cationes y aniones en el plasma.
Tratamiento: Suspensión inmediata y N-acetilcisteína
Si se sospecha la presencia de este trastorno, el Comité de seguridad recomienda suspender el paracetamol de inmediato y realizar un seguimiento estrecho del paciente.
El tratamiento incluye la administración de N-acetilcisteína (NAC), un agente que favorece la síntesis de glutatión y ayuda a contrarrestar la acumulación de piroglutamato. En casos graves, la acidosis puede requerir un tratamiento sintomático adicional
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