Recaída en pacientes con mieloma múltiple posterior a trasplante autólogo de células madre hematopoyética

Mieloma Múltiple (MM) es una malignidad de las células plasmáticas. El MM representa el 10% de las malignidades hematológicas y la edad promedio es alrededor de 65 años.

Por: Mariola A. Vázquez Martínez MD; Rafael Mestres MD; Joel López Figueroa MD


Según la Sociedad Americana del Cáncer, se estima alrededor de 35,730 casos para el 2023 en los Estados Unidos.  

MM se caracteriza por la proliferación de las células plasmáticas, infiltrando la médula ósea. Esto produce una proteína anormal en la sangre y la orina, conocido como pico monoclonal o M-spike. Para diagnosticar MM se necesita múltiples laboratorios, una biopsia de médula ósea y de estudios radiológicos para detectar lesiones óseas o plasmacitoma. Los laboratorios más importantes son: electroforesis de proteína con inmunofluorescencia en suero y orina, niveles de cadena pesadas y ligeras en suero y colección de orina de 24 horas para proteínas.  El MM se diagnostica al haber una proteína monoclonal en suero sobre 3 g/dL (pico monoclonal o M-spike) o una infiltración de células plasmáticas en la medula ósea mayor de 10%. El MM podría producir solamente cadenas ligeras de inmunoglobulina, que debido a su pequeño tamaño no se detectan como una proteína monoclonal en suero por la electroforesis, pero si midiendo sus niveles en suero o en una colección de orina. Estas se conocen como proteínas de Bence Jones.  

Las características clínicas de MM son: lesiones osteolíticas sintomáticas, anemia, insuficiencia renal e hipercalcemia. Estos síntomas se conocen con el acrónimo ingles CRAB (Calcium, Renal Insuficiency, Anemia, Bone Lesions).  En los pacientes de MM, tenemos algunos factores pronósticos como la edad, el estado de salud general, anomalidades genéticas y respuestas al tratamiento inicial. Esto nos ayuda a estratificar al paciente como de riesgo estándar o alto riesgo y de la misma manera nos puede ayudar a decidir que tratamiento recibirá el paciente  

Originalmente solo se comenzaba tratamiento para el MM al tener síntomas (CRAB). Pero a través de los años se reconoció que hay algunos pacientes con MM asintomático que tienen un mayor riesgo a progresar y se benefician de tratamiento en el momento. Este grupo de pacientes se caracteriza por tener más de 60% de células plasmáticas en la medula ósea, cadenas ligeras de inmunoglobulina anormales>100 y presencia de alguna lesión ósea en MRI.  

 

Tratamiento: 

El tratamiento de MM se caracteriza por la terapia de inducción seguida por la consolidación con trasplante autólogo de células hematopoyéticos (TPH).  Por lo tanto, al decidir el tratamiento inicial, es importante determinar si el paciente es candidato a trasplante. Anteriormente, la terapia de inducción consistía en esteroides en altas dosis y una combinación de quimioterapia.  Pero a través de los años se ha expandido el tratamiento para los pacientes de MM y contamos con terapias inmunológicas, biológicas y moleculares que son igual de efectivas que la quimioterapia. Es importante destacar que, al escoger un tratamiento para el paciente, se debe escoger una combinación de tres drogas en vez de dos drogas, ya que sé que tiene más beneficio en la sobrevida.


La terapia celular CAR-T es otra opción de tratamiento prometedora para el mieloma múltiple avanzado. El CAR-T para el MM es una forma de inmunoterapia que utiliza las células T genéticamente alteradas del propio paciente para reconocer y atacar las células cancerosas, específicamente dirigidas al receptor BCMA. Las células T del paciente se extraen del cuerpo y se modifican en un entorno de laboratorio para producir receptores especializados conocidos como receptores de antígenos quiméricos (CAR) en su superficie, que reconocen y se unen a antígenos específicos asociados al cáncer. Las células T alteradas se reintroducen en el paciente, donde pueden identificar y destruir eficazmente las células cancerosas. Los estudios han demostrado que la terapia CAR-T para el MM puede ser muy eficiente para controlar la progresión de la enfermedad e inducir una remisión completa en pacientes, que previamente no existía otra línea de tratamiento. Actualmente existen dos CAR-T aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA); Idecabtagene vicleucel(ide-cel) y ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel). Esto ofrece una posible nueva opción de tratamiento para los pacientes con MM más avanzado luego de recibir varias 

líneas de tratamiento. Sin embargo, este tipo de terapia también puede conllevar un alto riesgo de efectos secundarios, entre ellos el CRS y toxicidad neurológica.  

  

 Conclusión: 

Los recientes avances en el campo del MM han mejorado significativamente el pronóstico de los pacientes con dicha enfermedad considerada como una condición incurable. Como resultado, ahora se utilizan tratamientos como la inmunoterapia y nuevos agentes para ralentizar e incluso detener la progresión de la enfermedad. Además, los investigadores activamente estudian nuevas formas de mejorar aún más la eficacia del tratamiento, la calidad de vida y los resultados generales de los pacientes. Se trata del uso de agentes novedosos, una mejor comprensión de las vías moleculares y el desarrollo de terapias dirigidas. La introducción de estos nuevos tratamientos ha aportado una mayor sensación de esperanza a los pacientes con mieloma múltiple. Con la continuación de la investigación y de los ensayos clínicos, es probable que aún se produzcan más avances en este campo que conduzcan a nuevas mejoras en la atención a los pacientes. En definitiva, las perspectivas para los pacientes con mieloma múltiple son más halagadoras que nunca, con gran esperanza de mejores resultados en un futuro y potencial cura del MM. Con el tratamiento y los cuidados adecuados, los pacientes pueden vivir más tiempo y disfrutar de una mejor calidad de vida. 


Reference:

1. Palumbo A, Anderson K, Multiple Myeloma Review Article N Egl J Med. 2011; 364:1046-1060

2. Krejcik J, Casneuf T, Nijhof IS, Verbist B, et al. Daratumumab depletes CD38+ immune regulatory cells, promotes T-cell expansion, and skews T-cell repertoire in multiple myeloma. Blood. 2016;128(3):384-94.

3. Richardson P, Jacobus, et al. Triplet Therapy, Transplantation and Maintenace until progression in Myeloma. N Engl J Med 2022; 387:137-147

4. Weiner LM, Murray JC, Shuptrine CW. Antibody based immunotherapy of cancer. Cell. 2012;148(6):1081-4.

5. Susanibar SP, et a. Chimeric antigen receptor T cell immunotherapy for multiple myeloma: Am J Hematol. 2019 May;94(S1): S28-S33.



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