Identifican nuevo mecanismo contra el glioblastoma

Por: Paula Alejandra Rojas
Agencia Latina de Noticias de Medicina y Salud Pública

 

Científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han identificado una proteína llamada RanBP6 que regula la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico en el glioblastoma, el tumor cerebral más frecuente y más letal en adultos.

Según los resultados de un estudio en ratones, se vio que silenciar esta proteína estimula la expresión del EGFR y favorece el crecimiento de este tipo de cáncer. En cambio, la reconstitución de RanBP6 frena su evolución. Asimismo, la investigación proporciona un ejemplo de desregulación de EGFR en cáncer a partir de la alteración de los componentes de su vía de importación nuclear.

Este receptor es uno de los primeros vinculados al cáncer en humanos y es una importante diana terapéutica en oncología. La activación aberrante de EGFR en cáncer estimula el crecimiento tumoral, un fenómeno que se atribuye normalmente al aumento en el número de copias del gen o a mutaciones que incrementan su función. Sin embargo, también podría deberse a fallos en los sistemas que lo regulan.

Pero ahora se ha descubierto una nueva capa dentro de la compleja regulación de EGFR, la citada proteína RanBP6, que no se había descrito hasta la fecha y que modula su expresión. Esta proteína hace parte de la familia de las importinas y, según han demostrado los autores, regula la importación al núcleo de otra molécula STAT3. Cuando se silencia RanBP6, la importación de STAT3 disminuye y esto aumenta la expresión de EGFR.

En el estudio se analizaron muestras de un grupo de pacientes con glioblastoma y observaron que en algunos de ellos RanBP6 estaba silenciado. Después, generaron modelos de ratón en los que el bloqueo de esta proteína favorecía el crecimiento tumoral al estimular la expresión de EGFR. Además, los autores comprobaron cómo la reconstitución de RanBP6 en células de pacientes frenaba el crecimiento del tumor en modelos murinos.

Según los investigadores, se ha identificado un nuevo vínculo entre esta vía y otras vías de señalización claves en cáncer, lo cual invita a realizar un estudio más profundo ahora que los inhibidores de transportadores nucleares se están probando como posibles tratamientos oncológicos.

 

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