Descubren una molécula que elimina los síntomas del alzhéimer en ratones

La nueva molécula CM-414 inhibe dos enzimas cuyo aumento en el cerebro está asociado con el deterioro cognitivo característico de la enfermedad.

Científicos del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA), de la Universidad de Navarra, han descubierto una nueva molécula que elimina los síntomas del alzhéimer, y además frena su proceso neurodegenerativo en ratones. Así, los animales tratados con CM-414 mostraron una disminución de los principales marcadores de la enfermedad (el péptido beta-amiloide —compuesto principal de las placas seniles asociadas a la enfermedad que se forman en el cerebro— y la proteína tau fosforilada) así como un aumento de las sinapsis neuronales. Los resultados de esta investigación se han publicado en la revista Neuropsychopharmacology.

La nueva molécula CM-414 inhibe dos enzimas -histona desacetilasa (HDAC) y fosfodiesterasa 5 (PDE5)- cuyo aumento en el cerebro, comprobado en muestras de pacientes, está asociado con el deterioro cognitivo característico de la enfermedad.

“Tras la inhibición simultánea de estas enzimas, cu ya efectividad por separado se había comprobado anteriormente, hemos observado una potenciación de su efecto terapéutico que revierte la sintomatología y frena la progresión del alzhéimer en los ratones”, señala la Dra. Ana García-Osta, responsable del laboratorio del CIMA dedicado al alzhéimer y una de las autoras del artículo. La investigación se ha llevado a cabo en modelos de ratón de alzhéimer a los que, tras tratarlos con CM-414, los científicos evaluaron su capacidad de aprendizaje y memoria espacial con el test del laberinto acuático de Morris.

Para alcanzar este descubrimiento los investigadores del CIMA primero validaron esta nueva aproximación terapéutica combinando compuestos de referencia. Posteriormente, se diseñaron y sintetizaron más de 200 moléculas capaces de inhibir estas dos enzimas, siendo el compuesto CM-414 el que mostró mayor potencial terapéutico. Los resultados de esta investigación se publicaron en el Journal of Medicinal Chemistry, una de las principales revistas científicas de su área.

Potencial terapéutico de la nueva molécula

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La molécula CM-414 sirve como punto de partida para desarrollar una nueva estrategia de tratamiento contra el alzhéimer. El siguiente paso, señala el Dr. Julen Oyarzabal, también autor del artículo y director del Programa de Terapias Moleculares del CIMA, “será optimizar este compuesto hasta conseguir una molécula con un perfil óptimo de eficacia y seguridad, candidato clínico, que permita realizar las pruebas en pacientes con esta enfermedad neurodegenerativa”.

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El alto potencial terapéutico de esta molécula se refleja en el último número de Biocentury Innovations, una publicación líder en ofrecer información sobre ciencia traslacional puntera y comercialmente prometedora para empresas biotecnológicas y farmacéuticas, académicos e inversores públicos y privados. Sendos trabajos del CIMA destacaron de entre la revisión de más de 400 artículos publicados en 41 revistas de alto impacto.

Publicado en Neuropsychopharmacology.

 

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